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有机氟类杀鼠剂主要成分包括氟乙酸钠和氟乙酰胺等，由于其具有剧毒，目前已被世界许多国家和地区禁止生产及使用。但近年来，由于误服或投毒导致的有机氟中毒事件仍时有发生，有机氟类杀鼠剂也是急诊科常见的易中毒物质之一。 有机氟类杀鼠剂在人体内可迅速代谢成氟乙酸，通过氟乙酸阻断机体正常的三羧酸循环，引起机体一系列毒性反应，包括神经系统损伤及心脏损伤等，严重可危及患者的生命。有机氟杀鼠剂中毒后可以引起患者恶心、呕吐、抽搐、昏迷，重度中毒可致心力衰竭。中毒患者入院后往往意识不清，医生仅根据症状难以对患者进行诊断。此外，有机氟中毒后的症状与癫痫难以区分，缺乏经验的医生可能会误诊为癫痫，延误中毒患者的抢救及治疗。

因此，快速准确地测定中毒患者血浆及尿液中氟乙酸的浓度，对于医生临床救治中毒患者具有重要的参考价值。目前，文献中报道的氟乙酸检测方法多数通过GC来进行检测，但该方法需要衍生化，前处理复杂，检测分析时间长。也有文献通过LC-MS/MS进行分析，由于氟乙酸是分子量小的极性物质，在普通C18色谱柱上不保留，需要复杂的流动相增加氟乙酸在色谱柱上的保留行为，这些缺陷限制了LC-MS/MS法检测氟乙酸的推广。

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染通常表现为急性或慢性HBV感染。在成人，HBV感染后大约95%可清除病毒而痊愈，而其余的5%则不能有效的清除病毒而转为慢性肝炎，并最终发展为肝硬化、肝癌或HBV携带状态。以往关于病毒本身的研究并不能完全解释这种感染后的差异。因为宿主的遗传因素也是影响乙肝发生、发展和预后的重要因素之一。近两年，随着国内外关于HBV研究的深入，病毒与宿主相互作用的研究开始倍受关注。人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）是人类最为复杂的遗传系统之一，尤其HLA单倍型提供的遗传信息比单个等位基因更多，更准确、更符合多基因疾病的遗传特性，因此单倍型分析越来越成为复杂疾病关联研究有效工具。病毒因素方面，目前来自国内外的研究多认为HBV C/C2亚型较B/B2亚型更易引起严重的疾病过程，HLA-DRB1*13等位基因可能与HBV感染后的急性自限或自发的病毒清除相关；而DRB1*12 等位基因可能与HBV感染后的慢性化相关。我们以前的研究则表明黑龙江地区HBV感染者以C2亚型为主，B型少见，并且在急性自限性HBV感染者和慢性HBV感染者中C2亚型的分布并无差异。近两年，有关HLA单倍型的研究认为，如HLA-DRB1、DQA1单倍型与个体感染HBV后的不同结局存在显著关联。但是国内外此类报道均不多见，关于HBV基

哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。

研究内容：本研究将用AD 神经细胞模型和AD转基因动物模型，完成体外和体内两个层面实验，探讨炎性反应和氧化应激对BACE1- AS 的影响及Aβ增加的机制，以及应用GLP-1 干预条件下，BACE1-AS对Aβ代谢的作用及其机制。 创新点:本实验着眼于GLP-1 对BACE1-AS的影响，研究GLP-1 对细胞和动物模型中Aβ 的作用和作用机制，为以BACE1-AS 作为治疗AD的有效靶点提供理论和应用基础，具有无限的临床价值，目前国内外未见报道。.进一步验证BACE1-AS、BACE1 、NF-κB和Aβ在AD中高表达。研究BACE1-AS对BACE1和Aβ的调控作用。研究炎性反应和氧化应激致BACE1-AS高表达对BACE1和Aβ的调控和调控的机制。研究GLP-1对BACE1-AS、BACE1和Aβ的调控作用研究在GLP-1干预后炎性反应和氧化应激对BACE1-AS表达的影响及表达结果对BACE1和Aβ的调控和调控的机制。发表多篇国家级期刊或sci文章。

技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。