您所在的位置: 成果库 一种重组SIRPα-TRAIL融合蛋白的构建方法及其应用

一种重组SIRPα-TRAIL融合蛋白的构建方法及其应用

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2023-05-18 15:13:34

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:“科创中国”黑龙江科技服务团| 马国范 | 2023-11-10 19:20:37
癌症的治疗观已经从细胞攻击模式开始向靶向性治疗模式转变。因此,现阶段肿瘤治疗研究的热点就聚焦于治疗靶点的选择和靶向药物的研发。目前,虽然单一治疗方法是一种常见的策略,但癌症的发生是多方面、多因素、多基因靶点调控的复杂事件,临床试验中已经广泛探索了联合治疗方法,它们被认为是治疗癌症的关键。相对于只能阻断一种信号通路的单一靶点抑制剂,联合靶点治疗似乎更有效。所以,单一靶点常见的癌细胞通过其他通路逃逸、发生恶性发展,复发、转移以及耐药现象等问题,在多靶点中得以控制,多靶点治疗将成为攻克癌症新途径。
融合蛋白(Fusion protein,FP)是在人工条件下,有目的的将两段或多段编码功能蛋白的基因连接在一起表达出所需要的蛋白,这种通过基因重组技术将两个或多个基因的编码区首尾连接,由同一调控序列控制构成的基因表达后所得的蛋白质产物称为融合蛋白。FP技术是为获得大量标准FP而进行的有目的性的基因融合和蛋白表达方法,可构建和表达具有多种功能的新型目的蛋白。
本项目从发酵培养基优化、新型发酵装备研制、苏氨酸提取以及制粒等关键技术进行改善,降低了能耗、提高了生产效率以及提取收率,减少了资本投入,并且减轻了废水的处理负荷。 考察了在发酵培养基中添加氯化胆碱和玉米浆水解液对L-苏氨酸发酵的影响;考察了在葡萄糖补料液中添加氯化胆碱、甜菜碱部分替代糖蜜、母液糖部分替代糖化液对L-苏氨酸发酵的影响。 利用卧式螺旋离心机对菌体蛋白液中残留的氨基酸进行回收,固液分离后的液体与发酵液膜过滤透析液共同进入蒸发器进行浓缩,提高收率,减少生产损失。 采用色谱分离的方法对废母液中的L-苏氨酸进行回收,与传统工艺相比提高了苏氨酸收率,减轻了污水处理负担。 应用干法辊压制粒工艺生产出颗粒状苏氨酸新产品。在不改变成品品质的前提下,提高堆积比重和颗粒密度,解决粉末状苏氨酸吸潮板结及使用过程中的粉尘污染现象。
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨,是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府,由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校(1938年更名为哈尔滨医科大学)和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山(现鹤岗市)中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设,传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神,发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统,秉承“木直中绳、博学载医”的校训,综合实力不断增强,具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
肺癌是对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤之一,在世界范围内肺癌的死亡率最高。该项目针对MARVELD1在肺癌组织样品和肺癌细胞系中表达明显失活的机制和在细胞中的生物学意义开展研究,本课题的完成在国际上首次确定了MARVELD1在肺癌中的失活机制;明确了MARVELD1蛋白在核内的主要生物学作用;首次获得MARVELD1相互作用蛋白及作用的分子网络图,揭示MARVELD1参与的细胞黏附核调控的机制;丰富了细胞核对细胞黏附、FAC动态组装与整体性协调关系调控的机制。该项目的完成为进一步探讨MARVELD1作为基因治疗靶分子的可靠性,可为抗肿瘤治疗提供新的分子靶点。 该项目在国际肿瘤研究领域重要刊物《Cancer letter》上发表文章1篇,在国内一级刊物《中国生物化学与分子生物学报》杂志上发表相关论文1篇;申请1项专利-----"兔抗人MARVELD1多克隆抗体的制备与应用" (201010032464.2),并与大庆麦伯康生物技术有限公司合作,正在进行该专利转化应用运作。 该项目属原创性研究,研究内容位于国际前沿,研究目标明确,工作量饱满,在国际上首次开展了MARVELD1与癌症的相关研究工作,形成了一定的国际影响力,并为开展深入研究奠定了基础。
技术转让、合同、入股均可,具体资金双方协商,希望尽快落地实现产业化。