科创中国

随着气候变暖，热相关疾病的发生率和死亡率都在增加，尤其危害运动员和热环境中工作工人的健康。在湿热环境中，代谢率升高，产热增加。同时，机体通过增加流汗和血管扩张以增加散热。相应地，心血管系统通过加快心率和心脏收缩、减少内脏血流以应对高温。高温环境对体力活动和认知活动有负面影响。除此之外，高温环境会造成免疫功能失调和氧化应激，而且高温环境下进行体力劳动还会加重高温对机体造成的负担。

当机体在应对高温环境和体力活动压力，并不是单一的机制发挥作用，而是机体内发生了复杂的生理变化，多种机制共同发挥作用。但是目前大多数研究都是在常温下提供营养素的补充以提高机体运动耐力，且多为单一种类营养素的作用。与之相比，在高温环境中，机体的反应完全不同。此外，运动又能加重机体的热应激。目前，亟需能够提高机体高温环境耐受能力、降低热应激的营养素补充剂。

心肌纤维化是多种心脏疾病常见的病理性改变，以细胞外基质过度沉积为主要特征，影响心脏的收缩与舒张功能，诱发不利的心脏事件。抗纤维化治疗是预防心血管系统多种病理过程的有效策略。FGF23作为骨源性的激素，能够通过促进肾脏磷酸盐的排出及降低1，25-二羟基维生素D3的血清水平而调节磷酸盐的平衡。在许多内分泌组织中，FGF23能够与Klotho-FGFR1受体复合物相结合，激活下游FGF通路蛋白，例如：MAPK及ERK1/2。近年来研究表明FGF23-Klotho-FGFR1调控轴在心脏疾病的发生发展中发挥重要的调控作用。我们通过分子对接预测并设计了能够与FGFR1具有潜在结合作用的新型蒽醌类化合物（1,8-二羟基-6-甲基-9,10-蒽醌-3-氧乙基琥珀酸）并将其命名为康乐欣（Kanglexin，KLX），探讨其对心脏病理性重构的作用。我们的结果表明，KLX能够减轻主动脉缩窄手术（TAC）所致的心功能不全、心肌肥厚和心脏组织纤维化。同时，KLX可减轻TAC小鼠内皮细胞向间充质的转化。在原代培养的成年小鼠心脏成纤维细胞（CFs）和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，KLX抑制细胞增殖和胶原分泌。KLX抑制心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化。进一步的研究表明，KLX介导的心脏保护作用是由于TGF-β1/ERK1/2非经典途径的抑制作用。综上所述，我们的研究表明KLX能减轻TAC小鼠的心肌纤

哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。

妇科肿瘤的发生是遗传学和表遗传学两大类机制共同作用的多基因参与多阶段变异积累形成的病理过程。作为表遗传学机制最常见的形式，DNA甲基化在妇科肿瘤的发生、发展中起重要作用。 CHFR(checkpoint with fork head associated and ring finger)是一个新的有丝分裂前期检查点基因，定位于12q24.33，其编码产物为664个氨基酸的蛋白质。微管抑制剂诱发有丝分裂应激时，CHFR延迟染色体凝集、阻止细胞由有丝分裂早前期进入中前期，增强细胞对应激的生存能力。大量研究证实，CHFR基因在人正常组织中普遍表达，而在肿瘤组织中表达缺失，提示CHFR基因异常可能参与最初的癌变过程，与肿瘤的发生关系密切。 目前，随着表观遗传学研究的发展，分析CHFR启动子区高甲基化是其失活的主要机制之一；抑癌基因启动子区CpG岛的高甲基化已被当作引起转录沉默的普遍机制。抑癌基因的表达异常与多种人类恶性肿瘤的发生发展密切相关，其表达异常可能通过点突变、重组、缺失、甲基化等机制，了解肿瘤发生发展过程中基因的改变模式对于肿瘤的预防、早期诊断、治疗方案的选择以及预后的判定有着非常重要的意义。 研究有丝分裂前期检查点CHFR基因在卵巢癌组织及细胞系中的表达，并与卵巢癌临床病理特征相比较，同时采用MS-PCR检测CHFR基因启动子甲基化的情况，以探讨CHFR基因在卵巢癌发生

技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。