科创中国

据WHO国际癌症硏究机构发布的2020年全球最新癌症负担的数据显示,2020年全球超过193万CRC(结直肠癌)新增病例,占新确诊癌症的9.7％。同年,中国有约55万人新患结直肠癌,占全球新增确诊癌症人数的12.2％，其中，女性结直肠癌的死亡人数仅次于肺癌,已成为中国女性癌症死亡的第二大原因。在过去的30年间，我国居民饮食结构和生活习惯发生变化，结直肠癌发病率持续升高并出现年轻化的趋势，患病人数增长了700％，并超过美国成为全球CRC患病人数最多的国家。

分子标志物也对CRC治疗有重要的指导意义。如微卫星状态的检测的价值已得到公认，不仅可以用于林奇综合征的筛查，还可作为中期CRC的预后及药效标志，MSI-H/dMMR(微卫星高度不稳定性/错配修复功能缺陷)型患者预后优于MSS/pMMR(微卫星稳定/错配修复功能完整)型，且MSI-H/dMMR型患者难以从辅助化疗中获益。随着免疫治疗的发展，研究表明微卫星状态对晚期CRC免疫治疗疗效有预测效能，MSI-H/dMMR型患者免疫治疗应答率显著高于MSS/pMMR型，更能从中获益。此外，已有大量基因/通路改变被证实参与CRC发生和进展，如KRAS、BRAF V600E基因突变，导致肿瘤恶性程度更高，患者预后显著差于野生型，且对EGFR抑制剂西妥昔单抗、贝伐珠单抗等耐药。但流行病学研究表明，KRAS、BRAF基因均为野生型的患者中仍有50％左右无法从EGFR抑制剂中获益。此外，生物标志物检测灵敏度不够高，常出现误诊漏诊，易受样本质量和批次效应的影响。对于同一样本进行检测时，PCR低通量检测存在较高的变异系数，检测结果难以重复；而免疫组化检测存在主观性，且受样本质量、检测过程等因素影响较大，检测结果

课题来源及背景：以BRAF-v600E基因突变与中国甲状腺乳头状癌患者临床病理学特征间关系的Meta分析；甲状腺乳头状癌BRAFv600E基因突变及相关蛋白的表达；甲状腺乳头状癌BRAFv600E基因突变与其弹性超声的相关性研究目的及意义为基础进行研究，通过BRAFv600E基因突变的检测可对甲状腺外科治疗策略的选择具有重要意义。 研究目的及意义：通过BRAFv600E基因突变的检测可对甲状腺外科治疗策略的选择具有重要意义，通过术前的评估可以有针对性的减少手术的范围，降低术后其他并发症发生风险。病人可以更快康复出院，减少痛苦的同时也降低了患者的心理负担。为广大甲状腺癌患者造福，带来巨大的社会效益和经济效益。 主要论点及论据：合并微小癌症率、颈部淋巴结转移率、合并乔本氏甲状腺炎率、周围组织侵犯率等数据具有统计学意义；而肿瘤的大小、侵出腺叶、高细胞型比例及10年生存率等数据无统计学意义。 创见与创新：本市相关研究尚属空白，通过该项研究，可间接预测不同病灶的起源，进行手术治疗过程中也可以进行针对性的处理，提高患者生存率及生活质量，降低患者住院费用及缩短患者住院时间。为患者带来切实利益。 存在问题：本方案样本量小，没有长期的随访结果。术前行各项检查过程中不出除外其他影响因素。

哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。

糖尿病的危害主要来自糖尿病并发症，其发生、发展机制复杂且不清楚。氧化还原稳态改变是糖尿病胰岛损伤及心血管并发症等重要的发病机制之一。关于氧化应激机制的深入研究仍在进行中。Grx1是重要的内源性抗氧化剂，与氧化应激损伤导致的糖尿病和心血管病等疾病的发病机制密切相关，但Grx1通过何种机制调节改善糖尿病胰岛、心脏及血管功能尚未阐明。 本研究通过观察临床高糖患者血液中、高糖条件下培养的心肌成纤维细胞、冠状动脉血管内皮细胞、以及STZ诱导的T2DM大鼠模型，探讨高糖刺激下胰岛、心肌氧化还原稳态改变引发损伤的特征，观察内源性Grx1氧化还原系统功能的改变及外源性给予Grx1/Car干预是否对糖尿病胰岛、心血管病变具有保护作用，阐明Grx1保护糖尿病胰岛、心血病变作用的分子生物学机制； 结果表明：高糖患者、糖尿病大鼠胰岛、血清及心肌成纤维细胞中Grx1系统功能发生改变；外源性给予Grx1对高糖诱导的心肌细胞损伤有拮抗作用，其机制与抑制JNK凋亡通路的激活有关；Grx1调节高糖刺激的心肌成纤维细胞中MMP的表达；Grx1通过抑制JNK信号通路的激活减轻血管内皮细胞损伤；Grx1减少高糖诱导mPTP开放。提示：通过调节氧化还原稳态，可以减少高糖诱导的细胞损伤，为诊治糖尿病及糖尿病心血管并发症提供新思路。

技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。