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一种靶向PD-L1的多肽PET分子成像探针及其制备方法与应用

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2023-03-09 14:00:58

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:“科创中国”黑龙江科技服务团| 马国范 | 2023-11-10 22:35:34
将5-10mg Cyclopeptide 66溶于HEPES-EDTA溶液中,向其加入3-10当量的三异丙基乙酰胺(2-羧乙基)磷化氢(溶于0.2 mol/L醋酸铵缓冲液中,PH=6-7),排空溶液内气体,重复三次;室温反应60分钟,然后转移至离心过滤器中,4000 转/分钟离心90分钟;1-2 mL、0.2 mol/L醋酸铵缓冲液冲洗溶液,还原后的多肽加入1-2 mL 、0.2 mol/L醋酸铵缓冲液中,pH=6-7,转移至第二个反应容器;4-6 mg NOTA-马来酰亚胺和0.1-1mL、 0.2 mol/L的醋酸钠缓冲液(PH=6-8)混合后加入第二个反应容器中,40-60℃反应3小时;反应完成后,反应混合物移至离心过滤器中,4000 转/分钟离心90分钟;弃流后,加入2 mL超纯水,4000 转/分钟再次离心90分钟,再次弃流;用1mL超纯水收集纯化好的NOTA-PA2881,冻干,经过质谱分析确认后得到产物;所述双功能螯合剂包括但不限于NOTA、DOTA或NODAGA;
在现有技术中,免疫检查点是介导免疫耐受和防止过度免疫应答中发挥重要作用的信号通路,其中程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1和2(PD-L1/2)信号通路可以在多种恶性肿瘤组织中表达,影响抗原信号呈递。PD-1是表达于活化T细胞和初级B细胞表面的负性共刺激受体,PD-1有两个配体(PD-L1/2),PD-L1是一种广泛表达于T细胞、B细胞和巨噬细胞中的1型跨膜表面糖蛋白配体,PD-1与PD-L1相互作用,通过调节T淋巴细胞的增殖、细胞因子产生和细胞毒活性负向调节免疫使CD28/MHC处于激活状态,维持免疫系统的稳态。而在肿瘤组织中,PD-L1也在肿瘤细胞上过表达,并通过与PD-1的相互作用介导抗原特异性效应T细胞的凋亡,两者的靶向性结合促进了抗原呈递细胞和肿瘤细胞的免疫抑制。
正常人肝内脂肪占肝脏重量的2%~4%,当脂肪(主要为甘油三酯)的积聚超过肝脏重量的5%,或者肝组织中5%以上的肝细胞发生脂肪沉积时称为肝脂肪变(hepatic steatosis)。 肝脂肪变的病因往往与酗酒、病毒性肝炎或者代谢综合症有关,其患病率在普通人群、慢性丙型肝炎(CHC)、酗酒者及重度肥胖人 群 中 分 别 达 到16% ~31%、50.9%、60% ~100%及86%~96%。尽管单纯性脂肪变本身是良性并且可逆的,但肝脂肪变的发生往往与其它损肝因素协同存在,导致肝细胞出现氧化应激、凋亡,且与炎症、纤维化进展息息相关,不同程度的影响着疾病的转归。因此,精确量化肝脂肪变的程度,监测其动态变化就显得十分重要。目前,临床上通过"肝活检"获得肝组织病理标本,以病理形态作为判断肝脏脂肪变及程度的"金标准"。但是,"肝活检"是一种创伤性检查,有潜在风险和并发症、不易被患者接受、难于反复进行、存在抽样误差且无法追踪和判断疗效。而现有的无创检查如血清学标记物、影像学技术也存在一定的局限性。因此迫切需要发展一种新的无创定量方法,用以肝脂肪变患者的诊断和随访。而法国Echosens公司的专利产品瞬时弹性扫描仪(Fibroscan )做为最新型的无创性评估诊断仪,为我们提供一种安全、准确的诊断方法。瞬时弹性记录仪(FibroScan)是法国Echosens公司的专利产品,通过 无创测 定肝
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨,是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府,由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校(1938年更名为哈尔滨医科大学)和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山(现鹤岗市)中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设,传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神,发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统,秉承“木直中绳、博学载医”的校训,综合实力不断增强,具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
痔是肛肠科一种常见病、多发病、男女皆有。任何年龄都可能发生,其发病率有随年龄的增长而逐渐加重的趋势。近年来现代痔的概念认为痔不是病,它是人体的正常组成部分,只有痔合并出血、脱垂、不适等症状时,才称为痔病。目前对于痔病的病因比较公认的学说有两个方面:一是肛垫微循环调节障碍。二是肛垫悬吊组织退行性变性(肛垫下移)学说。根据所在部位不同将痔分为内痔,外痔,混合痔三类。这是目前西医常用的传统分类方法。混合痔的手术方式主要是外剥内扎(硬注)术,无论何种术式,都普遍存在术后疼痛问题,给患者带来极大痛苦,这也是肛肠科医护人员目前比较棘手的问题。针对此症状我院肛肠科名老中医根据多年临床经验,以及“痛则不通,通则不痛”的中医理论为基础,配合生物波、热疗、水疗、臭氧等物理理论体系,总结研制出“黄川胡术汤”加味配合超声雾化“熏洗椅”熏洗肛周部位对缓解痔病术后肛门疼痛有非常好的效果。该方法方便有效,操作简单,病人本身无痛苦、无副作用。应用于临床后取得了良好疗效,明显减轻了痔病术后肛周疼痛,大大提高了病人生活质量。 该项目于2019年列入齐齐哈尔市科技局一般指导性计划项目,本课题经过近一年的临床观察和研究,达到了预期的目的。取得了可观的临床疗效,该方法不仅符合祖国医学传统理论,而且具有创新精神,经过临床观察疗效较好,易于被患者接受。在临床应用中深受广大患者及家属的欢迎,该治疗方案的推广应用将造福于广大患者
技术转让、合同、入股均可,具体资金双方协商,希望尽快落地实现产业化。