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基因组结构变异指的是染色体结构的异常，是基因组变异的一种重要类型。SV可以促进人类基因组的进化和各种疾病的发生，并且SV在不同类型的癌症中也非常普遍。同时，高频率复发的体细胞SV也是药物靶向的理想选择。通过分析研究人类SV可以确定与疾病相关联的基因、断裂重组热点、亲缘倾向及突变机制，揭示形成SV的关键因素及遗传疾病的关键基因。 二代测序可以从基因组随机片段拷贝中平行地对大量的短DNA链进行测序，并且具有通量高、成本低、耗时少、速度快、劳动强度低等特点。当NGS应用于整个人类基因组时，称为全基因组测序。由于WGS能够在全基因组范围内为SV的发现提供多维信息，因此WGS已成为近年来研究SV的主要手段。

但是，利用WGS来研究SV时，真正限制的是基于WGS数据的SV检测程序，比如不同的软件调取SV断裂点是有优劣趋势的，WGS运行生成的数十亿个短读取数对SV的检测提出了独特的挑战，并且需要复杂的计算方法才能准确识别SV事件并描绘其断裂点。目前已经开发出许多用于NGS数据的SV检测程序，每个SV调用者都有自己的优点和缺点，受测序平台和比对工具的影响，SV检测的准确性取决于不同SV类型的NGS诊断特征的可用性。不同的比对工具或同一工具的不同参数设置将导致不同的比对结果，这将直接影响SV检测的性能。因此，复杂的计算方法对于从WGS数据中准确检测SV至关重要，所以亟需一种MTX耐药肿瘤细胞的高置信断裂点筛选方法来改变这一现状。

① 课题来源与背景 项目来源为科技部企业行动计划项目（2009GJB20046），项目名称为HL效灵颗粒临床前药物研究，此方剂为清代名医张锡纯的经典方剂活络效灵丹，活络效灵丹是疗效非常肯定，是血瘀气滞证引起的多种疼痛（脏腑和四肢疼痛）的经典方剂，本方目前还未有中药制剂。为了使此方更好的应用于广大患者，急需将此方开发成安全可靠、疗效确切、质量可控的现代中药制剂。本课题的研究将会通过继承祖国医药精华和制剂创新，也会给广大患者带来福音，应用现代制剂取代古老的汤剂，也会开发出更好的中药产品，取代落后的制剂，对中药制剂的更新换代，对振兴医药事业，对产品结构调整，对振兴医药经济等都具有非常重要的意义。 ② 技术原理及性能指标 本方剂是由丹参、当归、乳香、没药四味药组成，提取和工艺为首先四味药采用CO2超临界萃取技术，将原料药中脂溶性成分和挥发性性成分萃取出来，得囊心物。CO2超临界萃取后的剩余部分经提取方法和谱效学筛选确定为40%乙醇提取为最佳提取工艺，得到浸膏备用。将囊心物经微囊制剂技术制成微囊，备用。将浸膏和微囊与辅料按一定比例混合，制成颗粒即得。制剂采用当归和丹参的2个成分（阿魏酸和丹参酚酸B）的含量测定,并对乳香和没药的成分进行了TLC定性。符合颗粒剂制剂通则要求，符合质量标准要求。 ③ 技术的创造性与先进性 A/本制剂采用了CO2超临界萃取技术，对脂溶性和挥发性成分进行了高

哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。

1977年连续性动静脉血液滤过在临床得到首次应用，克服了传统血液透析所带来的“非生理性”缺陷，标志着诞生新型连续性血液净化技术[2-3]。随着CRRT技术逐步发展至成熟阶段，并在临床中得到广泛应用，且应用领域远超肾脏代替治疗，扩展为临床各急危重症患者中，因其具备清除炎症介质、利于营养支持、清除溶质率高、纠正酸碱紊乱、血流动力学稳定等优势，可有效改善疾病预后，此也为目前澳洲和欧洲较为常用的肾替代疗法之一[4]。而目前来看，推广此疗法仍然具有一定阻力，笔者认为其原因为仍未完全证实此类疗法的优势。 CRRT可用来去除人体中有害炎性介质和代谢废物，属于治疗重症胰腺炎、心衰、急性肾衰竭等疾病有效且安全的方式之一。但此方式治疗费用高、治疗时间长，所以，延长CRRT滤器使用时间可明显降低患者治疗费用。本研究中纳入80例患者分2组讨论后，从患者肾功能、滤器使用时间两个指标上均证实了CRRT的优势性，且P<0.05。CRRT是等渗、缓慢且连续的清除溶质和水分，可不断调节液体，让其保持平衡，清除液体量多，更为满足人体生理状况。加之等渗地超滤对血浆再充盈存在有利，稳定肾素血管紧张系统和细胞外液渗透压。且治疗过程中，患者体温降低，可更好的保持血流动力学稳定。 此外，按照管路安装流程安装CRRT管路，用3000ml氯化钠溶液0.9%作为预冲液预冲管路，预冲时勿因达到排除空气的目的而拍打管路，需用密闭式自

技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。