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一种靶向纤连蛋白启动组装的多肽基分子及其应用

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2023-03-09 13:47:08

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:“科创中国”黑龙江科技服务团| 马国范 | 2023-11-10 22:37:56
1.一种靶向纤连蛋白启动组装的多肽基分子,其特征在于,包括调节疏水性,使其具有良好包封化疗药物能力的十二烷基化合物、可自组装形成具有β-sheet结构纳米纤维的氨基酸序列和可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列组合而成; 所述十二烷基化合物包括携带十二烷基链的酯类、羧酸类或者羧酸盐类化合物;所述可自组装形成具有β-sheet结构纳米纤维的氨基酸序列为KLVFF;所述可靶向识别纤连蛋白的氨基酸序列为GNRQRWFVVWLG。
膀胱癌在国内泌尿系统肿瘤中发病率位于首位,据2016年发表在CA Cancer JClin上的结果显示,每年有8万余个新发膀胱癌病例,而每年因膀胱癌死亡的人数超过3万人。最令临床医生头疼的就是膀胱癌的高复发性问题,泌尿外科权威杂志EuropeanUrology就指出,膀胱癌的术后5年复发率高达78%。这一无法避免的临床瓶颈对患者健康造成巨大威胁的同时,也给患者带来了巨大的经济负担。正因膀胱癌患者的治疗费用位居所有实体肿瘤之首,膀胱癌因而得名“最贵的肿瘤”。研究指出不完全肿瘤切除造成的肿瘤再生长是膀胱癌复发的主要原因。虽然临床中膀胱癌术后仍进行膀胱灌注治疗,同时新型灌注药物也在不断发展,但膀胱癌患者的复发率仍然居高不下。因此开展多学科交叉融合,针对膀胱灌注给药难点问题,设计构建新型膀胱灌注药物递送平台,降低膀胱癌的发病率与复发率,已经成为临床上迫切需要解决的实际问题。
慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)早期防治是全球需要解决的问题。本研究从环境和遗传两方面入手,探索慢阻肺发病机制,寻求关键作用靶点,做到疾病早期发现、早期防治。本研究以Abhd2基因敲除小鼠为主要研究对象,通过卵清蛋白(OVA)致敏和激发Abhd2基因敲除小鼠、正常小鼠(C57BL6小鼠),诱发气道病变,并与单独Abhd2基因敲除小鼠和正常小鼠进行对照分析,探索Abhd2对气道炎症和平滑肌细胞功能(增生和迁移)的影响;同时体外培养肺泡II型上皮细胞,探索细胞凋亡机制。结果发现: Abhd2缺失可促进OVA诱导的小鼠气道炎症细胞浸润、气道平滑肌细胞增生和迁移、气道杯状细胞化生;同时发现,IFNγ介导的组织蛋白酶S依赖的细胞凋亡途径参与调节Abhd2基因敲除小鼠肺泡II型上皮细胞凋亡过程。ABHD2基因是慢阻肺的保护性基因,水平高低可能用于评价慢阻肺发病风险和疾病炎症程度评估。本研究结果为临床COPD早期发现,精准治疗,寻求关键作用靶点提供理论依据和研究方向。
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨,是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府,由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校(1938年更名为哈尔滨医科大学)和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山(现鹤岗市)中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设,传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神,发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统,秉承“木直中绳、博学载医”的校训,综合实力不断增强,具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
①课题来源与背景:随着全社会经济的发展和医学技术的进步,人类的寿命比以往明显延长,从而使老年疾病成为重要的社会及医学问题。在众多老年疾病中,以慢性高血糖为特征的代谢性疾病糖尿病的患病率较高,尤其是Ⅱ型糖尿病,严重影响患者的生命质量,给家庭和社会带来沉重负担。久病后的糖尿病慢性并发症引起的多个系统损害,可遍及全身各重要器官,如糖尿病性脑病。流行病学资料显示Ⅱ型糖尿病是AD的发病风险之一,但机制尚不清楚。糖尿病性脑病是糖尿病时糖代谢紊乱和血管改变,损害中枢神经系统,使大脑在结构、神经生理及神经精神等方面发生病理性改变,表现为认知和行为障碍。因此探讨其危险因素并进行早期干预,延缓痴呆的发生成为目前研究的重点。本项目来源于:牡丹江市科技计划项目。 ②项目研究目的与意义:EGb761为银杏叶提取物,是目前国内外药物治疗缺血性心脑血管病中的常用药物。它主要通过改善脑部血液循环,延缓衰老,清除自由基,抑制β2淀粉样蛋白的细胞毒性的作用发挥药物作用。其中EGb中其生产的制剂以其作用温和、疗效肯定、毒副作用极低被广泛用于保健和临床某些疾病的防治,它具有改善血流变,增加心肌和脑内细胞供血供氧,消除自由基,具有抗缺氧、增加强记忆和延缓衰老的作用。通过我们的研究,探讨银杏叶提取物对糖尿病脑病的防治的可能性,并从分子水平上探讨其发病机制,为临床治疗糖尿病脑病提供新的理论依据和实验依据。 ③主要论点与论据
技术转让、合同、入股均可,具体资金双方协商,希望尽快落地实现产业化。