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肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，世界范围内，其发病率呈逐年上升趋势。仅在2020年，肾癌确诊病例超过40万例，死亡病例超过17万例。肾细胞癌是最常见的肾癌类型，约占全部病例的90-95％，具有高转移率及化疗不敏感等特性，在确诊时约有30％的患者已发生转移。肾癌已经成为严重危害人类健康的突出问题。

细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)在生物体发育、组织修复及组织器官稳态调节中发挥重要作用。肿瘤组织中，细胞外基质与肿瘤细胞间的信号转导，在肿瘤的增殖、黏附、迁移、侵袭、耐药过程中发挥重要作用。失巢凋亡是指细胞脱离细胞外基质后发生的一种特殊的程序化死亡，被认为是抗肿瘤转移的一道生理屏障。然而部分肿瘤细胞与细胞外基质的黏附中获得了失巢凋亡抵抗特性，为肿瘤的远处转移提供了基础。此外，化疗是恶性肿瘤治疗的主要方式之一，肿瘤的获得性耐药严重限制了化疗的治疗效果，细胞粘附介导的耐药(CAM-DR)是肿瘤细胞获得性耐药的一种常见机制，受肿瘤细胞与ECM组分相互作用的高度调控。因此，通过抑制细胞外基质对肿瘤细胞的调控作用，对抑制肾癌进展及改善耐药方面具有重大意义。

背景及目的 骨肉瘤（OS）是儿童和青少年时期最常见的原发恶性骨肿瘤，具有局部侵袭和早期肺转移并且生存率低。目前的治疗方法并无明显改善。CD146（MCAM）是免疫球蛋白超家族成员中细胞粘附分子的一员，参与黑色素瘤等多种瘤细胞的各种生物学过程。 探讨OS中CD146的生物学功能，探索其与骨肉瘤演进的相关性，为研制新的靶向治疗药物提供铺垫。 方法 此研究应用两种抗体及三种方法（Western blot、半定量PCR和免疫荧光法）来检测MG63、143B细胞系中CD146的表达，证明MG63不表达CD146后，应用慢病毒载体将CD146稳定转染入MG63细胞后，选取CD146表达更为显著的MG63-2（P<0.001）作为转染组来进一步检测。应用Western blotting、RT-PCR及免疫荧光等方法检测骨肉瘤各细胞系MG63、143B和MG63-2细胞中CD146表达情况， 以CD146-mAb 4 ug/ml浓度作为CD146的最佳抑制浓度，应用MTT和细胞计数法检测CD146对骨肉瘤各细胞系MG63、143B和MG63-2细胞增殖的影响，应用Transwell小室进行骨肉瘤细胞MG63、143B和MG63-2的迁移、侵袭实验，检测CD146对各骨肉瘤细胞系的影响，并进行MG63、143B和MG63-2同型粘附实验，包括二维粘附和三维粘附，来检测CD146对这三种细胞系

哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。

课题来源与背景 14-3-3是一种高度保守的可溶性酸性蛋白家族，在信号传导、细胞周期以及细胞凋亡、细胞恶性转化的调控等方面发挥重要作用。14-3-3ζ是14-3-3家族中一个亚型，14-3-3ζ与肿瘤的发生密切相关，并被作为潜在的肿瘤致癌基因。近年来研究证实14-3-3ζ参与恶性肿瘤发生、发展，并且与预后关系密不可分。 本人在美国访问学习期间，参与研究14-3-3ζ在乳腺癌中的作用机制研究。发现14-3-3ζ高表达的患者无病生存和总生存明显缩短， 14-3-3ζ它不仅可以参与肿瘤细胞内分泌耐药形成，降低三苯氧胺的敏感性，还与阿霉素等化疗药物耐药有关。但是14-3-3ζ在肺癌中的研究尚属空白。因此回国后，本课题组立即搜集了肺非小细胞肺癌病理蜡块共173例，首先采用免疫组化方法检测了14-3-3ζ在肺癌中表达的情况，首次发现14-3-3ζ表达对于各个病理类型的肺癌有着重要的预后指导意义。因此于2013年申报了黑龙江省归国留学基金项目，深入研究14-3-3ζ在肺癌中影响患者预后，调节耐药的机制。 研究目的与意义 目前肺癌发病率和死亡率位居全球恶性肿瘤之首，其中70-80%的肺癌为非小细胞肺癌。但是针对NSCLC进行的手术、化疗、放疗等手段都很难达到令人满意的效果，五年生存率只有15%。随着分子靶向药物的出现，为肺癌的治疗带来了很大的希望。目前NSCLC分子治疗靶点多集中在肿瘤细胞

技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。