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特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种病因未明的、特殊类型的慢性进行性肺疾病，病灶局限于肺部。IPF的主要病理特征是炎症细胞浸润，大量细胞因子促进成纤维细胞的迁移、增殖以及分化为活跃的肌成纤维细胞，共同促进胶原蛋白的增多，造成细胞外基质(ECM)过度增生。人正常肺组织具有较好的延展性，可维持肺活量在正常水平。而发生纤维化的肺组织，细胞外基质过度沉积，刚性变大，肺泡的气体交换功能大大受损，肺内气体交换受阻，肺通气功能严重障碍。此外，肺间质纤维化会导致肺内气血屏障(含肺表面活性物质的液体层、基质层、毛细血管内皮细胞层等)增厚，吸入到肺里面的空气进入到血液的弥散距离增加、弥散面积减小，通气血流比失调影响氧合，进一步导致缺氧，最终致使活动后甚至静息状态出现呼吸困难特发性肺纤维化被称为“不是癌症的癌症”，患者的中位生存期只有2～3年，死亡率高于大多数肿瘤。IPF患者肺顺应性降低，气体交换被破坏，肺功能进行性丧失，最终将导致患者呼吸衰竭和死亡。

临床上的非药物治疗手段如肺移植对各种条件要求较高，而机械通气、吸氧、支气管肺泡灌洗术等治疗效果都不尽人意。常用的药物治疗手段如吡非尼酮和尼达尼布，尽管两种药物都显示出降低死亡率的趋势，对用力肺活量在超过一年的降低率上具有相似的作用，但这两种药物未显示能显著增加生存时间。治疗周期长，连续治疗52周后才能有效改善患者的肺功能，延长患者的无进展生存期，同时降低患者的死亡风险。并且现有的研究发现，在长时间给药后，患者会对药物产生耐受性，降低药物的治疗效果。相较于上述两种药物，其它如激素类药物(甲泼尼龙、地塞米松等)、免疫抑制剂(硫唑嘌呤、环磷酰胺等)、抗氧化剂(乙酰半胱氨酸、虾青素等)等疗效更是十分有限。因此，开发新的疗效好的药物仍是肺纤维化领域亟需解决的重要问题。

本课题完成了AP1000（1250MW）核电汽轮发电机转子线圈的生产制造研究工作，完全掌握其制造技术，开发了具有完全自主知识产权的工艺制造技术。所获得的技术创新如下： 1)改进直线冲孔的工艺技术，在保证冲孔尺寸及节距的同时完成四周倒角。此种工艺将避免毛刺的产生，且倒角均匀完全符合图纸要求。 2)直线接头加工技术的开发，利用现有非标设备将直线总长公差控制在（0,-0.38）mm，并且定位基准可精确保证通风孔距两端头的相对尺寸，解决了直线铜排总长无法精确测量的难题。 3)提出一种不依赖于先进设备实现端部转角内外R厚度尺寸控制的方式，其厚度尺寸保证在母材尺寸的±0.05mm。 4)实现并保证端部成型质量及精确控制内长尺寸调整，将内弧长尺寸可控制在0.01mm。 5)提出一种可控制焊接过程中端部出现热胀冷缩而导致焊接位置移位的方式，使其焊接后各部相对位置为空间的理论尺寸。

哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。

实验结果表明，PNA大鼠的焦虑状态与杏仁核的AR有关，GPER对于调节焦虑有重要的作用。杏仁核可能是导致焦虑的主要因素。我们研究了PNA雌鼠的杏仁核。5-羟色胺（5-HT）系统对于焦虑的调节非常敏感。5-HT1a和5-HT2c是5-HT受体亚家族成员。5-HT1a受体具有抗焦虑作用，能够缓解焦虑和抑郁。5-HT2c受体分布局限在中枢神经系统和脉络丛，调节神经内分泌的功能，对一些行为反应有影响。我们的研究表明， 5-HT1a mRNA的表达在对照组和T组没有差异。而T+Flut和T+Tam组表达显著升高，变化趋势与GPER在杏仁核中的表达一致。PNA雌鼠5-HT2c mRNA的表达异常增高于对照组。探究行为的旷场实验也表明，PNA大鼠直立活动较少。焦虑症主要受杏仁核中的γ-氨基丁酸（GABA）作用的调控。GABA由轴突末端释放，与GABAA and GABAB 两种类型受体结合。Mombereau 等研究发现GBBR1基因缺失的小鼠行为表现更为焦虑，说明该基因对焦虑可能存在一定影响。GABAB 受体与G蛋白偶联，由GBBR1和GBBR2两个亚基构成。GAD67和GAD65作为GABA合成酶能够调节大脑中GABA的合成。由此，本研究我们检测了GABA信号通路中谷氨酸脱羧酶65（GAD65）、GAD67以及GBBR1在杏仁核中的表达。结果发现，GAD65和GAD67 mRNA的表达在对照

技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。