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铁死亡抑制剂在制备抑制索拉非尼所致心脏毒性药物中的应用

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2022-12-12 14:25:09

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:“科创中国”黑龙江科技服务团| 于兴洲 | 2023-11-11 16:54:16
为了解决目前临床上缺少抑制索拉非尼所致心脏毒性药物的问题。经实验研究证明,Ferrostatin‑1对索拉非尼所致心脏毒性具有显著的保护作用。研究结果表明:Ferrostatin‑1能够显著降低接受索拉非尼(30毫克/公斤体重)注射的小鼠的死亡率;能够改善索拉非尼诱导的心脏功能下降;能够逆转索拉非尼引起的心肌损伤;在体内水平能够抑制索拉非尼导致的铁死亡。本发明扩大了索拉非尼的临床应用,同时对抑制索拉非尼心脏毒性药物的研发提供了基础,具有临床实用性。本发明同时也拓展了Ferrostatin‑1的适应症,提高了Ferrostatin‑1的应用潜力。
索拉非尼是一种目前临床上常见的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,tkis),用于肝细胞癌、肾细胞癌和高分化甲状腺癌的治疗。作为多靶点受体激酶抑制剂,它可靶向抑制血管内皮生长因子受体(vegfr2和vegfr3)、血小板衍生生长因子受体(pdgfr)、ras相关因子1(raf-1)、原癌基因b-raf等。但从另一个角度看,与单一靶点的靶向药物相比,多激酶靶点抑制剂具有更大的心脏毒性风险。其常见的心脏毒性包括心力衰竭、高血压、缺血性心脏病、心机缺血和心肌梗死等,这不仅极大地影响了患者的生存质量,也使索拉非尼的临床应用受到了极大的限制。
糖尿病和冠心病是严重威胁人类健康的重大疾病,对于糖尿病合并冠心病患者的治疗需以积极平稳有效地控制血糖、血压、血脂、延缓动脉硬化进展及改善心功能,减少心血管不良事件发生为目标。胰岛素强化治疗及GLP-1类似物均为治疗2型糖尿病合并冠心病的有效药物,均可有效控制血糖,防止并发症的发生和发展,保护心肌细胞并改善心功能,但鲜有临床试验对两者进行比较。 本项目采用非随机、同期对照研究方法,以病程≤10年的2型糖尿病合并冠心病患者为研究对象,选取90例患者,分为两组A组给予GLP-1类似物的代表药物利拉鲁肽联合二甲双胍治疗,B组给予二甲双胍联合胰岛素强化治疗(每日三餐前门冬胰岛素皮下注射,睡前甘精胰岛素皮下注射),以空腹血糖≤6.1mmol/L、餐后2小时血糖≤7.8mmol/L为理想目标治疗1个月后B组改为胰岛素分次治疗(每日早、晚餐前门冬胰岛素30R皮下注射),两组患者均随访1年,自身前后对照观察两种治疗方案对患者血糖控制水平及心脏功能的影响,观察指标如下:治疗前及治疗1年后空腹血糖(FPG)、早餐后2小时血糖(2hPPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)及舒张早期与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A),并对比两种治疗方案对上述指标影响的差异,从而更好的指导临床治疗。 本项目结果显示胰岛素强化治疗及利拉鲁肽均可有效降低患者血糖,与
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨,是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府,由我国医学先驱伍连德博士于1926年创建的哈尔滨医学专门学校和兴山中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经96年的发展建设,传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神,发扬中国工农红军卫生学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统,秉承“木直中绳、博学载医”的校训,综合实力不断增强,具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省高水平大学和优势特色学科建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校。
1、课题来源与背景: 缓解超密集网络的同频干扰并实现用户的速率比例公平,是保障5G高速通信和高服务质量的关键。现有研究对网络中密集部署的小基站进行分组,有利于同频干扰的解决,但在提高组内信道利用率上和克服组间边缘干扰上、基于速率比例公平的服务质量保障上仍存在不足,并且没有考虑智能优化算法的计算延迟对动态资源分配的不利影响。 2、研究目的与意义: 超密集网络是实现5G网络高速通信的关键技术之一。超密集网络通过在宏蜂窝小区中接入大量小蜂窝基站,形成了大量的小小区(small cell),可有效缓解宏基站的数据流量压力,并能减少网络覆盖盲区、扩展网络覆盖范围。动态资源分配是缓解同频干扰、保障服务质量的重要手段。与传统算法相比,智能优化算法由于其较强的优化性能,已被广泛地运用于求解无线网络的动态资源分配。本项目通过智能优化算法和深度学习技术,提高5G超密集网络动态资源分配中的公平性,满足5G绿色网络对高速率、低功耗和低延时要求。 3、主要论点与论据: 随着5G的迅猛发展,个人无线设备乃至小基站的数量均将迅速增长,频谱数据也将急剧增加,频谱大数据的存在已成事实;随着计算机硬件和计算能力的飞跃发展,以大数据为“燃料”的深度学习技术业已得到了长足的发展,在各行各业中利用深度学习对大数据进行分析以促进行业的发展已成为当前的研究热点。 4、创见与创新: 提出了子信道“合并-拆分”的子信
技术转让、合同、入股均可,具体资金双方协商,希望尽快落地实现产业化。