糖尿病的部分发病原因是功能性胰腺细胞,即产生胰岛素的胰岛β细胞数量不足。2型糖尿病β细胞数量减少40%-60%,而1型糖尿病β细胞数量减少70%-97%。人和啮齿类动物一样,在出生前后一个短暂段时间内胰腺β细胞数量迅速增加,但在成熟期后,自然条件下β细胞基本无法通过自我复制和增殖来增加数量。
目前尚无能够诱导人类胰岛β细胞增殖的市售药物。正在研究中的促人类β细胞再生分子,如骨保护素、λ-氨基丁酸等,Ki67或BrdU实验结果显示其细胞增殖率低于0.5%~1%。因此,如果能研发一种能够有效促进胰腺β细胞数量迅速增加的药物或产品,将能够为世界糖尿病的高危人群、糖尿病前期人群,及糖尿病患者的预防和治疗,带来新的希望。
通过动物实验和细胞实验等体外实验发现,戊酸通过促进胰腺细胞增殖和分化、促进胰岛素分泌、改善胰岛素敏感性等方式对葡萄糖稳态起到积极的作用效果。同时,将戊酸对血糖的改善效果与另一种结构相似、研究更为广泛的短链脂肪酸-丁酸、糖尿病常用药物二甲双胍和同样具有促进胰岛细胞增值效果的DYRK1A抑制剂-Harmine相对比,戊酸显示出了更优的作用效果。
另外,在探究戊酸改善血糖稳态机制的过程中,利用蛋白质组学发现,戊酸能上调Pdpk1的表达,从而激活PI3K/Akt这一经典的胰岛素信号通路,进而发挥了抑制细胞凋亡、促进生长增殖,增加葡萄糖的转运和摄取,以及促进脂肪和糖原合成的作用,这也为戊酸的作用效果提供了坚实的理论依据。
1 任务来源
依据原铁道部科技司下发的科技研究开发计划项目要求,为满足我国发展30t轴重货车需要,进行30t轴重DZ4型转向架的研制。
2 应用领域和主要结构特点
DZ4型转向架适用于载重96t~100t、最高运行速度100km/h的重载专用货车,因此轴重大、速度高、低轮轨动力作用和提高曲线通过性能是转向架设计所要解决的首要问题。
采用交叉支撑装置,保证车辆长期100km/h运行性能稳定性。21t轴重转K2型转向架和25t轴重转K6型转向架装车数量占我国货车保有量的93%以上,实际运用经验表明交叉支撑转向架运行性能稳定、可靠性高,很好的适应和满足了我国铁路货车技术发展需要。
3主要技术性能指标:
轨距(㎜) 1435
轴重(t) 30
自重(t) ≈5.3
最高运行速度(km/h) 100
通过最小曲线半径(几何通过、m) 80
4 成果的创造性及关键技术
(1)轴重大、运行速度高,兼顾轴温监测功能
DZ4型转
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨,是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府,由我国医学先驱伍连德博士于1926年创建的哈尔滨医学专门学校和兴山中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经96年的发展建设,传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神,发扬中国工农红军卫生学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统,秉承“木直中绳、博学载医”的校训,综合实力不断增强,具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省高水平大学和优势特色学科建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校。
卵巢癌病灶深居盆腔之内、起病隐匿、进展快,并缺少有效的早期诊断方法,致使绝大多数的患者在初诊时就已发生盆腹腔内的广泛种植,同时由于高复发率、易耐药等特点,导致卵巢癌治疗效果很差,是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一,致死率居各类妇科肿瘤之首,对妇女生命健康造成严重威胁。本研究从辐射诱导DNA损伤,损伤的DNA激活ATM/ATR-CHK1/CHK2信号传导通路进行损伤修复,来探讨卵巢癌细胞Skov3和宫颈癌Hela细胞辐射敏感性差异的机制,通过干扰DNA修复的关键酶DNA-PK和细胞周期检查点CHK1在Skov3细胞和Hela细胞中的表达,观察辐射后细胞的凋亡、细胞周期阻滞及该信号传导通路上关键因子的表达情况。下一步将对该传导通路相关因子进行深入研究,希望获得更加全面的成果,为卵巢癌研究提供突破性理论和临床实践依据。
技术转让、合同、入股均可,具体资金双方协商,希望尽快落地实现产业化。