科创中国

本成果以金霉素生物合成的调控原理出发，从组学水平（基因组、转录组和代谢物组等）研究高、中、低金霉素发酵菌株，揭示金霉素高效合成金霉素的机理和调控因子，采用CRISPR等分子技术理性构建高产菌株，建立了高产工程菌株的发酵工艺。在50L发酵罐上，发酵水平达到25000ug/mL，比出发工业菌株提高30%以上，达到了产业化要求。

本成果对金霉素不同发酵水平的菌株进行比较组学分析，揭示菌株遗传进化的路径。根据四环类抗生素生物合成的途径，以工业菌株为底盘细胞理性构建了高效合成金霉素的基因工程突变菌株，并开发了相应发酵调控策略，该技术可以推广到工业规模应用。

本成果是采用理性方法构建了金霉素的基因工程菌株，并在50L规模多参数发酵系统上进行发酵工艺开发，建立的发酵控制策略，可应用到工业化发酵的规模。尤其是本成果开发菌株的发酵水平比目前工业出发菌高出30% 以上，因此建议尽早在工业规模放大应用。

团队是华东理工大学从事微生物发酵的专业团队，主要研究方向为微生代谢工程和发酵过程工程。与企业合作产业化项目100多项，形成了毕赤酵母、链霉菌、霉菌、大肠杆菌等产业化技术。曾完成国家高技术研究发展计划（863计划）重点项目、“973”计划、国家重点研发计划等国家级课题10余项。研究成果获得国家科技进步二等奖4项、省部级科技进步一等奖10余项。团队拥有教授5名、副教授7名以及研究生50余名，在基因工程菌种改造和发酵工艺优化等技术授权国家发明专利80项，授权国际专利10项。

该技术是在国家相关课题项目的支持下开发的，已为国家培养研究生4名和相关技术人员4名。由于只完成小试，一旦产业化预计每年产值为1亿元人民币，5年内可达5亿元人民币，从而替代目前的该产品发酵菌株，节约生产成本，提高企业市场竞争力。

本项目拟以技术转让或技术入股方式进行成果转化，具体成果估价按第三方评估为准。