精草铵磷的发酵工艺优化与控制
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2022-12-01 16:38:05
本成果针对以2-羰基-4-(羟基甲基膦酰基)丁酸为底物、γ-氨基丁酸/α-酮戊二酸转氨酶、谷氨酸脱氢酶和辅酶再生系统组成的催化体系,以大肠杆菌底盘细胞构建了能高效手性拆分DL-草铵膦的工程菌;并针对基因工程菌,开发了相应的高密度发酵工艺和生物催化的工艺技术。在小试规模获得产品L-草铵膦含量97%以上、ee值94%,质量优于国外同类产品,达到了产业化能力。
本成果以手性DL-草铵膦底物为原料,通过筛选的手性拆分酶和NADH/NAD+再生系统,实现了L-草铵膦定向合成。该技术使L-草铵膦收率高、ee值高、成本低的目标产品。构建的工程菌和相应的发酵技术,以及高效的催化工艺组成的整体技术系统,技术路线清晰,创新性强。因此,开发的L-草铵膦发酵催化技术,可推广到中试甚至是工业规模应用。
本成果是从酶催化系统的构建、高密度发酵技术到催化转化制备L-草铵膦,构建的大肠杆菌转化细胞及其工艺体系可以应用到L-草铵膦的工业生产。
团队是华东理工大学从事微生物发酵的专业团队,主要研究方向为微生代谢工程和发酵过程工程。与企业合作产业化项目100多项,形成了毕赤酵母、链霉菌、霉菌、大肠杆菌等产业化技术。曾完成国家高技术研究发展计划(863计划)重点项目、“973”计划、国家重点研发计划等国家级课题10余项。研究成果获得国家科技进步二等奖4项、省部级科技进步一等奖10余项。团队拥有教授5名、副教授7名以及研究生50余名,在基因工程菌种改造和发酵工艺优化等技术授权国家发明专利80项,授权国际专利10项。
该技术是在国家相关课题项目的支持下开发的,已为国家培养研究生2名和相关技术人员2名。由于只完成小试,一旦产业化预计每年产值为5亿元人民币,5年内可达25亿元人民币,从而填补国内市场空白,提高企业市场竞争力。
本项目拟以技术转让或技术入股方式进行成果转化,具体成果估价按第三方评估为准。