本发明适用于纳米医学领域,提供了一种同时可介导主动靶向传递功能和还原敏感功能的智能聚阳离子纳米载体、其制备方法及其应用。该智能聚阳离子纳米载体,包括TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端剂三嵌段聚合物,该智能聚阳离子纳米载体由外至内依次分为四层,其中,最外层为可介导主动靶向传递的多肽TP,次外层为起保护作用的PEG,第三层为PLL形成的正电荷层,最内层为由二硫键交联形成的PLC疏水内核。该智能聚阳离子纳米载体制剂能够实现同时负载多种负载物,且可完全被生物降解,同时具备主动靶向传递和还原响应性等功能,且其粒径和电位可实现调控。
1. 一种智能聚阳离子纳米载体,包括TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端剂三嵌段聚合物,该 智能聚阳离子纳米载体由外至内依次分为四层,其中,最外层为可介导主动靶向传递的多 肽TP,次外层为起保护作用的PEG,第三层为PLL形成的正电荷层,最内层为由二硫键交联 形成的PLC疏水内核。
2. 如权利要求1所述的智能聚阳离子纳米载体,其特征在于:所述封端剂为羧基活化 的烷烃或芳烃。
3. -种智能聚阳离子纳米载体的制备方法,包括下述步骤: TP-PEG-b-PLL-b-PLC-封端剂三嵌段聚合物的合成:由HOOC-PEg-NH2作为引发剂, 逐步引发氨基酸NCA开环聚合反应合成PEG-b-PLL (Boc) -b-PLC (Trt);以苯丙酸琥珀 酰亚胺酯为封端剂,封闭PLC (Trt)末端的氨基得到PEG-b-PLL (Boc) -b-PLC (Trt)-封 端剂。
纳米载体是指可以负载药物、基因和蛋白质等目标物质且具有纳米尺度的载体系 统。两亲性嵌段聚合物纳米胶束载体同时具有亲水链段和疏水链段,当其在水中达到临界 胶束浓度后,聚合物的亲水链段和疏水链段就会发生微相分离,自发地形成了疏水链段在 内,亲水链段在外的"核-壳"结构的纳米胶束,这种聚合物胶束具有较低的临界胶束浓度、 较大的增溶空间,稳定的内核,能够通过化学、物理以及配位作用等方式将疏水性药物分子 包载在其疏水内核中,而当聚合物中同时含有阳离子或者阴离子嵌段时,这种纳米胶束就 能同时负载基因或者蛋白质,实现两者的共传递。
中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力,推动我国自主知识产权新工业的建立,成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统,由九个研究平台,国科大深圳先进技术学院,多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究,促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。
本发明提供的一种智能聚阳离子纳米载体组合物,由于具有上述智能聚阳离子纳 米载体,且所述负载物负载在所述智能聚阳离子纳米载体的不同结构层中,使得该纳米载 体组合物能够满足同时负载多种不同性质的负载物的功能,且其性质稳定、代谢完全;可 同时实现主动靶向传递、PH想用和还原响应等功能,容易跨越人体内复杂的生理屏障、避免 免疫系统的清除;且该纳米载体组合物的粒径可通过调节三嵌段聚合物的投入量得到很好 的控制。
技术合作
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。