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本发明适用于纳米医学领域，提供了一种壳层可脱落聚合物纳米载体、其制备方法及其应用。该壳层可脱落聚合物纳米载体，包括TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端剂和引发剂-PLL-b-PLC两种两嵌段聚合物，两种两嵌段聚合物依靠静电吸附结合成核壳结构，该核壳结构从外往内依次分为四层，且所述TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端剂与引发剂-PLL-b-PLC的重量比为（1-100）:（1-100）。该壳层可脱落聚合物纳米载体制剂可完全被生物降解，同时具备主动靶向传递、pH相应和还原响应性等功能，且其粒径和电位可实现调控。

一种壳层可脱落聚合物纳米载体，包括TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端剂和引发剂-PLL-b-PLC两种两嵌段聚合物，两种所述两嵌段聚合物依靠静电吸附结合成核壳结构，所述核壳结构由外至内依次分为四层，其中，最外层为具有主动靶向的多肽TP，次外层为起保护作用的PEG，第三层为TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端剂中的PLL(DMMA)和引发剂-PLL-b-PLC中的PLL形成的静电吸附层，最内层为由二硫键交联形成的PLC疏水内核，且所述TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端剂与引发剂-PLL-b-PLC的重量比为(1-100):(1-100)。

随着纳米生物技术的发展，多功能智能型聚合物纳米颗粒越来越受到人们的重 视，特别是在癌细胞治疗领域，多功能智能纳米载体作为一种新型药物载体已经广泛应用 到靶向载药领域，并且具有较好的发展前景。智能纳米载体将药物选择性传递到特定的靶 点后，被化学信号或温度或PH等"触发器"激发后，能响应性地释放被负载药物，这种纳米 载体可分为主动靶向传递系统和被动靶向传递系统。

纳米被动靶向传递系统是指纳米载体对网状内皮系统具有靶向性，使载药载体在 特定的给药部位聚集，然后释放出生物活性的药物。例如，聚乙二醇（PEG)或聚氧化乙烯 (PEO)修饰的长循环纳米粒在静脉注射给药后，基于实体瘤的通透性和滞留效应（EPR效 应），使得载体在肿瘤组织周围聚集。纳米主动靶向传递系统是对药物载体进行特定的修饰 然后在体内能定向靶向运输至特定的治疗部位。由于肿瘤细胞增殖迅速，一些特定的受体 表达增强，使细胞对叶酸、维生素和糖的摄取增加，当药物载体修饰了这些特定的受体后， 能显著提高细胞对载体的摄取，增强药效。主动靶向传递系统因其靶向性较强、毒副作用小 等优点，越来越受到医药界的重视。

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本发明提供的一种壳层可脱落的纳米载体药物，由于具有上述壳层可脱落聚合物 纳米载体，且所述疏水性药物负载在所述壳层可脱落聚合物纳米载体的二硫键交联的PLC 的疏水内核中，使得该纳米载体药物稳定、代谢完全；可同时实现主动靶向传递、pH响应和 还原响应等功能，容易跨越人体内复杂的生理屏障、避免免疫系统的清除；且该纳米载体药 物的粒径和电位可通过调节两种两嵌段聚合物的掺杂比例得到很好的控制。

技术合作

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。