一种具有光学活性的α?甲基苄胺的合成方法
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2022-11-30 17:25:14
本发明采用以下技术方案:一种具有光学活性的α-甲基苄胺的合成方法,其步骤是:1)将混旋α-甲基苄胺加溶剂混旋或溶解,再加拆分剂(L+谷氨酸),搅拌升温50~ 80℃溶解,过滤,滤液升温溶解,补加溶剂,降温到溶液出现混浊,加晶种结晶。降温(0-25 ℃)分离出具有光学活性的R(+)-α-甲基苄胺盐,母液回收溶剂后得含75%左右S(-)-α-甲 基苄胺水溶液(用于拆分S(-)-α-甲基苄胺)2)将盐溶于水中加碱中和游离出R(+)-α-甲基苄胺,分去水层,有机层分馏,即得R (+)-α-甲基苄胺纯品。
本发明公开了一种具有光学活性的α?甲基苄胺的合成方法,其步骤:1〉将混旋α?甲基苄胺加溶剂混旋或溶解,再加拆分剂,搅拌升温50~80℃溶解,过滤,滤液升温溶解,补加溶剂,降温到溶液出现混浊,加晶种结晶,降温分离出具有光学活性的R(+)?α?甲基苄胺盐,母液回收溶剂后得S(?)?α?甲基苄胺水溶液;2〉将盐溶于水中加碱中和游离出R(+)?α?甲基苄胺,分去水层,有机层分馏,得R(+)?α?甲基苄胺纯品。方法易行,操作简便,原料价格便宜,谷氨酸是两性化合物,既溶于酸,也溶于碱,且在水中溶解度小,利于回收。尤其重要的是谷氨酸无毒且极易生化降解,不污染环境,因此选用它作为α?甲基苄胺的拆分剂优点十分突出。
α-甲基苄胺是一种有机化工原料,由于它具有R(+),S(-)两种光学活性异构体,分 别用于医药、农药的光学异构体的拆分及合成,因此受到重视。如R(+)-α-甲基苄胺用于抗 菌素磷霉素的合成,S(-)-α-甲基苄胺用于依托咪酯及盐酸左卡巴斯汀等的合成。关于光学 活性的α-甲基苄胺的合成有多种工艺,报道最多的是对混旋α-甲基苄胺进行光学拆分,具 体涉及到加一种酸或者酸酐与α-甲基苄胺成盐,利用混旋体中R(+)、S(-)与酸成盐在特殊 溶剂中溶解度的差异进行分离,然后加碱水解游离出R(+)或者S(-)-α-甲基苄胺,如 GB1122050采用樟脑磺酸,SE496998采用酒石酸,JP61134344采用2-苯基丙酸,JP8076844采 用月桂酸,PE2854069采用N-取代丁二烯酰胺酸,US3576854采用丁二酸酐。少数方案采用苯 乙酮与氨进行手性合成而得,亦有采用α-甲基苄胺与酰化剂形成酰胺生物水解得到R(+)- α-甲基苄胺。
上述主要存在的问题和通常碰到的困难是:如果酸或酸酐结构复杂,价格肯定昂 贵;如果酸或酸酐结构简单,一定水溶性强,回收难、消耗大、污染环境。
荆楚理工学院(Jingchu University of Technology)简称“荆楚理工”,位于湖北省荆门市,学院于2007年3月经教育部批准由初创于1956年的沙洋师范高等专科学校和始建于1984年的荆门职业技术学院合并组建而成, [2] 是一所省属公办全日制普通本科高等学校,为湖北省首批地方本科院校转型发展试点学校、“湖北省2011计划”首批牵头高校,“实行“省市(荆门)共建、以省为主”的管理体制。 截至2022年3月,学院占地面积2400余亩,校舍建筑面积35.87余万平方米;设有16个教学学院(部),开设本科专业43个,专科专业15个,涵盖理、工、农、医、文、教、管、艺等8大学科门类;在编教职工1134人,有教授、副教授等高级职称人员342人,博士、硕士678人。享受国务院及湖北省政府特殊津贴的专家4人;有全日制普通在校生19615人,其中本科生13998人。
本发明与现有技术相比,具有以下优点和效果:
1)谷氨酸价格便宜,具有两性,溶于酸、碱水溶液,在水中溶解度较小,便于回收。
2)谷氨酸性质稳定,经反复使用光学活性不降低(不易消旋)。
3)谷氨酸是食品,无毒且易于生物降解,不污染环境。
4)采用谷氨酸拆分后的母液富积S(-)-α-甲基苄胺,可直接用于制备S(-)-α-甲基 苄胺。
5)使用谷氨酸拆分收率高,拆分收率高达85%以上(使用苯作溶剂收率高达95% 以上)。
本专利成果采用技术转让,技术入股,技术合作等成果转化方式,希望进一步实现该专利的有益效果,有兴趣皆可面议。