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本发明提供一种多聚体白蛋白纳米球，所述多聚体白蛋白纳米球包括含巯基和/或二硫键的白蛋白分子，所述白蛋白分子之间通过二硫键相互连接，所述多聚体白蛋白纳米球中包载有目标投递物；所述目标投递物包括抗癌药物；所述多聚体白蛋白纳米球的粒径为10～1000nm。该多聚体白蛋白纳米球是一种安全、稳定的生物相容性纳米载体，可以包载药物或者造影剂等目标投递物，且其储存稳定性高，有利于长时间有效、稳定地释放目标投递物；此外，该多聚体白蛋白纳米球的粒径小，且尺寸均一，分散性好；本发明还提供了该多聚体白蛋白纳米球的制备方法及应用。

一种多聚体白蛋白纳米球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备体积质量浓度为0.01～300mg/mL的含巯基和/或二硫键的白蛋白水溶液，并调节所述白蛋白水溶液的pH值为7～12；其中，所述白蛋白水溶液中含有目标投递物；所述目标投递物包括抗癌药物；所述抗癌药物包括(2S-反式)-18-羧基-20-(羧甲基)-13-乙基-2,3-二氢3,7,12,17-四甲基-8-乙烯基-21H,23H-卟吩-2-丙酸；(2)向步骤(1)所得的所述pH值为7～12的白蛋白水溶液中加入带巯基的还原剂得反应液，然后在0～60℃下轻轻摇动反应0.05～12小时，在所述反应液中，所述带巯基的还原剂的摩尔数为白蛋白摩尔数的10～5000倍

纳米技术的兴起使得基于高分子纳米微粒的药物输送得到了广泛的关注，白蛋白具有可生物降解、无毒、无抗原性等诸多特点，被认为是一个理想的药物载体。而通常单个白蛋白分子的尺寸在几个纳米以内，不适合直接用于载药，超声乳化法和去溶剂法可制得粒径小于1M1的白蛋白纳米球，可用于运载药物，但由于白蛋白分子的水溶性高，该类方法制得的白蛋白纳米球载体的释药性能不易于控制，如何使白蛋白纳米颗粒在水中有良好的稳定性，且在稀释条件下不溶解是目前制备技术上的难点。

中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力，推动我国自主知识产权新工业的建立，成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统，由九个研究平台，国科大深圳先进技术学院，多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究，促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。

本发明提供的多聚体白蛋白纳米球的制备方法，采用了边超声边将有机溶剂（乙醇或含氯仿等非极性溶剂的乙醇)注入白蛋白溶液的超声乳化-去溶剂法的方式制备纳米球，一方面，乙醇等有机溶剂注入白蛋白溶液时能将蛋白质分子析出，与此同时，白蛋白分子间因二硫键的形成而聚集形成多聚体白蛋白纳米球。另一方面，控制好超声功率的大小和乙醇等有机溶剂的注入速度，可以控制所制备的多聚体白蛋白纳米球的粒径。这是因为，当超声功率大，乙醇等有机溶剂的注入速度大，所得的多聚体白蛋白纳米球的粒径就小;反之，当超声功率小，乙醇等有机溶剂的注入速度小，所得的多聚体白蛋白纳米球的粒径就大。因此，本发明提供的多聚体白蛋白纳米球的制备方法不但能获得多聚体白蛋白纳米球，而且能得到粒径可控的多聚体白蛋白纳米球，本发明提供的方法可以制备出粒径在10〜1 OOOnm之间的多聚体白蛋白纳米球。

技术合作

本发明将疏水性二氢卟吩e6包载在亲水性的多聚体白蛋白中，可以提高二氢卟吩e6 (Ce6)的水溶性，同时本发明纳米球可以稳定存在于生物体内血液循环系统中，从而避免二氢卟吩e6在血液循环系统传输过程中的无效释放，多聚体白蛋白纳米球还具有主动靶向性，有助于二氢卟吩e6快速、有效地进入细胞以提高光动力学治疗的疗效。同时，多聚体白蛋白纳米球还具有良好的近红外荧光和光声成像能力，可用于实时、无创地监测治疗前纳米粒子在体内的输送行为，光动力治疗后可通过成像对疗效进行实时评估，实现成像引导的光动力学治疗。