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阿尔茨海默症（Alzheimer's disease, AD）是一种以慢性进行性认知损伤为特点的神经退行性疾病，与年龄密切相关，是最常见的老年期痴呆，占所有痴呆症的60%-80%。5xFAD双转基因小鼠同时过度表达3种与APP相关的突变位点和2种与PS1相关的突变位点，使其相对快速地发展AD相关病理特征，包括大量且广泛的淀粉样斑块、神经元丢失和明显的记忆损伤等，在早期即可模拟AD患者的临床病理特征。本成果使用5xFAD小鼠为模型评价多种茶叶提取物预防老年痴呆的功能。主要内容有：1.通过巴恩斯迷宫、双臂探索Y迷宫和新物体识别实验评估小鼠的学习记忆和空间探索能力，使用旷场实验评价小鼠的焦虑水平；2. 通过HE染色、银染和甲苯胺蓝染色法观察小鼠脑部的病变情况；3. 通过免疫荧光和ELISA法对小鼠大脑各区域中的Aβ沉积情况进行评估；4. 通过荧光共振能量转移法检测Aβ合成关键限速酶BACE1的酶切活性；5. 检测脑内炎性因子IL-1β的含量和神经胶质细胞标志物Iba1和GFAP的表达。

1.模型维持简单，小鼠饲养成本低。2.模型发病迅速，该模型在3月龄时开始出现Aβ沉积，5月龄时出现相关认知功能障碍，可在发病前或发病后干预用来评价提取物预防或治疗AD的作用。3.评价方法多，考察维度丰富，且技术成熟。

据统计，截至2015年，全世界共有3600万AD患者，且由于人口老龄化等原因，预估AD患者的数量每20年将翻一番，到2050年，预计这一数字将达到约1.15亿人。由于痴呆病症的特殊性，AD患者饱受心理和生理创伤的同时还需要他人的全面护理，长期照顾病人带来高昂的社会经济负担，使AD成为社会上最昂贵的疾病之一。尽管目前已经提出多种治疗AD的相关学说，但是AD确切病因和发病机理仍尚不明确。与其他类型的神经退行性疾病相同，AD也缺乏有效的治疗方法。因此寻找一种AD有效的预防策略显得尤为重要。本研究可在短时间内评价各种提取物及化合物预防、延缓发病、减缓进展和改善AD症状的效果，为提取物和化合物的健康功效评价拓宽了空间。

团队所在的茶树生物学与资源利用国家重点实验室具有完善的代谢组学、动物体内活性和分子生物学研究平台，可以保障项目顺利开展。平台建有SPF级实验动物中心，具备饲养模型小鼠的条件，配有专人日常维护管理。具有生物学、医学、营养学等多学科交叉的团队成员，可以提供项目所需的专业知识和多种实验技能。

预计耗时0.5-1年，经费12-25万元，可评价受试物预防、延缓发病、减缓进展和改善AD症状的效果。

可提供模型构建，样品处理和行为学、病理学评价等全方面的技术咨询与服务支持。