马流产沙门氏菌驴源株及其在制备驴副伤寒灭活疫苗中的应用
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2022-11-16 19:29:00
本发明公开了马流产沙门氏菌驴源株及其在制备驴源马流产沙门氏菌灭活疫苗中的应用,属于生物疫苗领域。本发明所述的马流产沙门氏菌驴源株,命名为20180422.***.X,保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,菌种保藏编号为:CGMCC No.18342。本发明的马流产沙门氏菌驴源株20180422.***.X具有免疫原性好、培养特性好等优点,将该马流产沙门氏菌驴源株接种于沙门氏菌增菌液,培养后,用甲醛(终浓度0.2%)灭活后,制备成灭活疫苗。实验证明,使用本发明制备得到的灭活疫苗免疫小鼠,能够使小鼠免于强毒马流产沙门氏菌的攻击,在驴体上免疫安全性良好。因此该疫苗具有安全、低剂量免疫等优点,是首个驴用马流产沙门氏菌灭活疫苗,可以用于预防由马流产沙门氏菌引起的驴流产。
本发明是用马流产沙门氏菌驴源20180422.***.X培养并灭活后与新型佐剂混合乳化制成,是首个驴用马流产沙门氏菌灭活疫苗,主要具有以下特点和优势:①相比弱毒疫苗,该疫苗不会存在毒力返强的风险,安全性更好;②免疫后不会引起免疫部位破溃、腹泻等严重不良反应;③可以应用不同妊娠状态的驴的免疫,不会引起驴的流产;④免疫剂量相比弱毒疫苗更低,保护效率达到95%以上。
马流产沙门氏菌病,又称为马副伤寒,是由马流产沙门氏菌引起的以马属动物流产为特征的传染病。 关于驴得马流产沙门氏菌病(驴伤寒)情况,我国很少报道,20世纪60年代,崔思烈曾报道由马流产沙门氏菌和鼠伤寒沙门氏菌混合感染引起孕驴的流产,以及驴驹的腹泻和死亡。2019年,***等报道在我国东海岸的流产驴群中分离到马流产沙门氏菌。以往驴的马流产沙门氏菌病的研究不被关注,国内和国际的相关研究并不多见,也不深入,是一种被忽视的传染病。近年来我国驴业市场发展迅速,各种驴肉、驴奶、阿胶等副产品供不应求,随着经济发展的需要,传统的农户散养驴已经逐步发展为集约化饲养的模式。驴本身是一种抗病能力很强的动物,所以人们普遍认为“驴不得病”,但是集约化养殖驴只饲养密度大,有利于传染病病原的传播和扩散,所以,集约化养殖的驴场面临与鸡场、猪场等饲养场同样的传染病流行的问题。很多驴场出现了一病病一群,一倒倒一地的情况,从2017年,我国华北、东北等地区驴出现了约30%的流产率,经过哈尔滨兽医研究所马传染病与慢病毒病创新团队对流产组织进行细菌分离鉴定,所有流产组织分离菌株,经鉴定后均为马流产沙门氏菌,而未检测到鼠伤寒沙门氏菌。该病的发生直接影响了我国驴的存栏量、给养驴业造成严重的间接经济损失,而且该病还有蔓延的趋势,对我国驴业持续发展产生了潜在的威胁和巨大的影响,严重阻碍了我国驴业的发展。 本发明的发明人在2018年从某驴场流产驴驹心脏组织分离到一株马流产沙门氏菌,经实验室鉴定为强毒株,命名为20180422.***.X。利用20180422.***.X株,开展了驴源马流产沙门氏菌灭活疫苗的研制开发工作,筛选培育出免疫原性良好、效价稳定的马流产沙门氏菌强毒20180422.***.X株,选择了符合制造疫苗的灭活剂、佐剂及其他条件。对制品的生产工艺、安全性、保护率、免疫程序、最小剂量、抗体持续期和保存期等都进行了试验测定,并获得了大量的试验数据,证明本疫苗安全有效。本发明研制出了驴源马流产沙门氏菌(20180422.***.X株)灭活疫苗,是首次制备出驴用马流产沙门氏菌灭活疫苗。我国驴存栏量在300万匹左右,集约化养殖以来驴流产大规模发生,而本产品目前在国内为独家产品,未来市场容量估计在每年2亿元以上,因此具有较好的应用前景。
中国农业科学院哈尔滨兽医研究所(简称“哈兽研”)马传染病和慢病毒病研究创新团队(简称“马病团队”)70年来专注马传染病的研究,是国家认定的国家马传染性贫血参考实验室、国家马鼻疽参考实验室,世界动物卫生组织 OIE认定的马传染性贫血参考实验室。在历史上,团队早期领导人兽医免疫学家中国工程院沈荣显院士研制成功了马传染性贫血病毒弱毒疫苗,成功控制了该病在国内的流行,并获得国家技术发明一等奖。
本成果前期由哈兽研马病团队投入资金200万元,完成了实验室研究。正在申报新兽药注册。该产品的成功研制和应用,将解决我国乃至世界该领域缺乏灭活疫苗的难题,为疾病的防控提供了有效的技术手段。
产品投产后,为国际上唯一的驴流产灭活疫苗产品,国内国际市场均有巨大潜力,经济效益前景显著。
本成果对驴规模化养殖场高效绿色养殖、科学防治疫病、及时止损、减损增效具有的重要意义。
转化方式以技术转让方式为主。本成果已经完成实验室研究,可以进入产品的孵化阶段,可以与企业联合申报国家新兽药证书。