科创中国

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）自爆发以来，严重影响了全人类生命健康安全和世界经济发展，而新的临床变异株又不断出现，对当前的疫情防控和治疗措施产生了严重的冲击，直到今天，SARS-CoV-2 仍在肆虐全球。中和抗体一直是应对烈性传染病最快速、 有效的手段，因此 SARS-CoV-2 强效、广谱中和抗体的研发具有广泛的临床应用前景。本项目研发了多个对 SARS-CoV-2 强效、广谱的中和抗体，并设计了广谱抗体组合疗法，可有效中和包括奥密克戎株（Omicron）各种亚系在内的当前所有变异株，具有很好的临床治疗潜力。

· 工程化抗体 P4A1-2A 减少了潜在的抗体依赖增强效应（ADE）和延长了半衰期，具有很好的临床治疗潜力；· 基于冷冻电镜结构设计的广谱抗体组合疗法具有良好的突变株包容性，不易被未来可能出现的新变异株所逃逸。

工程化抗体 P4A1-2A（HFB30132A）已在美国完成临床一期评价，正在国内开展临床一、二期评价，成药潜力良好。

Omicron 变异株对当前治疗抗体和疫苗出现严重逃逸。本项目的抗体组合疗法可作为临床候选药物，具有 广谱、强效及不易被免疫逃逸等显著优势。

南开大学是国内学科门类齐全的综合性、研究型大学之一，在长期办学过程中，形成了文理并重、基础宽厚、突出应用与创新的办学特色。学校有专业学院27个，学科门类覆盖文、史、哲、经、管、法、理、工、农、医、教、艺等。有国家“双一流”建设学科6个，一级学科国家重点学科6个（覆盖35个二级学科），二级学科国家重点学科9个，一级学科天津市重点学科32个。在第四轮全国学科评估中，14个学科进入前10%，其中5个学科进入前5%；在全球学科评价体系中，前1%学科15个，化学和材料科学进入前1‰。

本项目以 SARS-CoV-2 受体结合区（RBD）为诱饵和利用单细胞测序技术，先后从 SARS-CoV-2 原型毒株感染康复者和 Omicron 突破感染康复者 B 细胞中分离获得中和抗体，然后利用细胞感染模型或动物感染模型，证实了中和抗体的治疗保护效果，进一步运用结构生物学手段，清晰阐释了抗体的广谱中和作用机制。为了避免可能出现的新变异株的免疫逃逸，我们又设计了两种广谱抗体组合疗法：TH027/TH132 和 TH272/TH281，并且经过结构生物学研究及细胞水平中和评估，证实了抗体组合疗法可以中和当前所有变异 株并且能够避免未来可能出现的新变异株的免疫逃逸，具有很好的临床研究价值。

技术合作，攻克企业技术难题。