一种蛋氨酸亚砜还原酶及其编码基因、制备方法和用途
成果类型:: 发明专利,实用新型专利
发布时间: 2022-11-08 13:56:05
本发明公开了一种蛋氨酸亚砜还原酶,选自如下(a1)‑(a3)中的任一种:(a1)其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;(a2)为与SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有至少85%同源性的氨基酸序列;(a3)具有(a)或(b)所示的氨基酸序列的不丧失生物活性的同系物、衍生物、片段或突变体。本发明首次提供了雨生红球藻的蛋氨酸亚砜还原酶的序列,为硒蛋白MsrA的基因工程表达奠定基础,有利于实现具有高催化活性的蛋氨酸亚砜还原酶的大规模工业生产。本发明还公开了编码上述蛋氨酸亚砜还原酶的基因,重组表达载体、重组细胞系或重组菌株,有利于实现MsrA的体外基因工程表达,降低了MsrA的获得成本。
生物体内氧气在正常代谢时经过不完全还原可生成活性氧化合物(ROS,ReactiveOxygen Species),主要包括超氧阴离子自由基、过氧化氢、过氧亚硝基阴离子、次氯酸、单线态氧和羟基自由基等。ROS可以与一系列生物分子作用,引起氧化损伤或者影响许多信号转导过程,调控细胞增殖、分化和凋亡,同时,ROS也与一系列的疾病,如心脑血管疾病、癌症、阿尔兹海默症以及渐冻症(ALS)等疾病的发生、发展和治疗密切相关。本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的硒蛋白MsrA的提取成本高、无法实现其大量生产、表达的缺陷,从而提供一种能够用于基因工程表达的蛋氨酸亚砜还原酶。
获得具有高催化活性的硒蛋白MsrA,对于抗氧化剂、Msrs相关药物的疗法的开发、利用具有重要意义。由于硒蛋白MsrA在动植物中的含量极低,从动植物中大量提取MsrA不仅成本高,且破坏生态资源。因此,如何获得大量表达的硒蛋白MsrA是现阶段亟待解决的重要问题。本发明克服现有技术中的硒蛋白MsrA的提取成本高、无法实现其大量生产、表达的缺陷,从而提供一种能够用于基因工程表达的蛋氨酸亚砜还原酶,应用前景广阔。
深圳大学秉承“自立、自律、自强”的校训,紧随特区,锐意改革、快速发展,在较短的时间内形成了从学士、硕士到博士的完整人才培养体系以及多层次的科学研究和社会服务体系,形成了“特区大学、窗口大学、实验大学”的办学特色,培养了20多万各类创新创业人才,95%以上扎根粤港澳大湾区,为特区发展和国家现代化建设做出了重要贡献。特别是进入新时代以来,学校实施高水平大学建设发展战略,成为内地进步最快的大学之一,综合实力得到全面快速提升,实现了从本科教学型大学向教学科研并重型大学的转型,创新创业人才培养、人事管理体制等领域的改革走在全国前列。目前,学校已经成为一所特色鲜明、实力雄厚、在国内外具有良好声誉和重要影响力的高水平综合性大学。
本发明提供的蛋氨酸亚砜还原酶基因,编码上述的蛋氨酸亚砜还原酶,蛋氨酸亚砜还原酶基因选自如下(b1)-(b2)所示的任一种:(b1)其cDNA序列如SEQ ID NO.2所示;(b2)为与SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列具有至少85%同源性的核苷酸序列。利用上述核苷酸序列,有利于构建蛋氨酸亚砜还原酶的体外表达载体,筛选高效表达蛋氨酸亚砜还原酶的重组菌株,从而实现蛋氨酸亚砜还原酶的体外高效表达,降低蛋氨酸亚砜还原酶的生产成本。本发明提供的包含蛋氨酸亚砜还原酶基因的重组表达载体,适于筛选稳定高表达蛋氨酸亚砜还原酶的重组细胞系或重组菌株,通过重组菌株的发酵培养,能够实现蛋氨酸亚砜还原酶的大规模体外表达、生产。
技术许可:其他明确合理的许可使用费标准(开放许可期限内免费许可)