科创中国

本项目通过研究发现黄连素——一种从小檗科植物家族中提取的苄基四异喹啉类生物碱，通过选择性作用于肿瘤细胞的线粒体，包括抑制线粒体复合物I和与腺嘌呤核苷酸转运蛋白相互作用等，诱导线粒体功能障碍，能抑制肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞的线粒体已成为一种优良的抗肿瘤治疗靶标。黄连素似乎可以抑制多种肿瘤细胞，包括结肠癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤、胃癌、表皮样癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、口腔癌、舌癌、白血病和黑色素瘤等多种肿瘤细胞的生长。利用黄连素对肿瘤细胞线粒体的高度靶向性特性，用放射性释放γ射线的放射性核素标记黄连素衍生物可完成活体肿瘤的靶向分子显像；用释放α离子或β等射线的治疗用放射性核素标记该黄连素衍生物，利用黄连素衍生物自身的抗癌活性和放射性核素释放射线的辐射损伤生物学效应，可实现对肿瘤的化学-放射双重治疗。 本项目首次成功合成新的黄连素衍生物并完成18F标记，形成一种新分子——18F标记黄连素衍生物；运用PET/CT技术,初步实现了18F标记黄连素衍生物（新分子）的新用途——活体荷VX2瘤兔的肿瘤靶向分子显像，具有创新性。

本项目最大的技术亮点在于开发新型非18F-FDG肿瘤靶向显像诊断药物提高临床肿瘤的诊断和鉴别能力，解决F-FDG PET/CT肿瘤显像的假阳性和假阴性结果给临床肿瘤的诊断及鉴别诊断带来巨大的挑战。18F标记黄连素衍生物PET/CT显像有可能克服18F-FDG PET/CT肿瘤显像的以下不足：1）肿瘤诊断及分期：可有效探测多种肿瘤，包括18F-FDG摄取低或不摄取的许多分化良好的低级别肿瘤，避免18F-FDG PET/CT肿瘤显像出现的假阴性结果；2）炎症、感染性疾病与肿瘤的鉴别诊断：前期研究显示炎症病灶摄取18F标记黄连素衍生物极低，可望有效鉴别诊断炎症、感染性疾病与肿瘤，避免18F-FDG PET/CT肿瘤显像出现的假阴性结果。很有希望建立完全不同于目前最成熟的18F-FDG PET/CT肿瘤显像诊断与鉴别诊断的新的技术标准，大大降低用于肿瘤患者显像诊断与鉴别诊断的费用。此外,极有可能开发出一类肿瘤广谱的化学-放射双重治疗的靶向放射性新药。

根据中华医学会核医学分会2021.3.16报告的统计数据（PET/CT在全国使用的现状——李亚明），截止20121年7月末，全国共装机PET、PET/CT 133台，回旋加速器272台。全国共完成18F-FDG PET、PET/CT肿瘤显像15.5万人次，所用放射性药物18F-FDG耗资：155000人/年X 3000元/人=4.65亿元/年。2021年，完成29.93万人次，所用放射性药物18F-FDG耗资：299300人/年X 3000元/人=8.979亿元/年。若用18F标记黄连素衍生物PET/CT肿瘤显像，其直接经济效益将超过8.979亿元/年。考虑到2020年7月末以后，许多单位新装PET/CT以及PET/CT的使用已获得越来越多的临床医师及患者的认可，估计2022年PET/CT肿瘤显像的直接经济效益将超过10亿元/年。

范成中，华西医科大学医学博士，2002年经国家教委选拔后派往加拿大作访问学者，2003-2004年在美国University of Massachusetts Medical School作博士后研究工作，主要从事“分子显像和肿瘤靶向治疗”—肿瘤多药耐药基因显像及肿瘤放射免疫治疗两项研究工作。曾先后参加国家自然科学基金及国家教委博士学位点专项科研基金资助项目的多项研究。在放射性药物靶向诊断和治疗恶性肿瘤的基础研究、放射性果糖类似物诊断和治疗乳腺癌的基础研究(第一主研)、放射性核素反义治疗的基础研究及新型99mTc-席夫碱醚官能基膦心肌灌注显像的研究等方面作了大量工作。现主要从事临床核医学显像工作，主要研究领域：核医学分子显像及肿瘤的靶向治疗。

预期社会效益：

¹⁸F标记黄连素衍生物PET/CT肿瘤显像可望避免¹⁸F-FDG PET/CT显像的假阳性、假阴性；较传统的影像学方法可能改变肿瘤患者的分期，避免不必要的治疗或过度治疗；在肿瘤的诊断及分期，监测治疗，帮助制定放疗计划等方面具有独特的价值。因而，具有巨大的社会效益。

市场前景预测：

    据世界卫生组织介绍：癌症在全球的危害日趋严重。在我国70年代中期，卫生部全国肿瘤防治研究办公室组织全国癌症死亡回顾调查，当时，癌症发病每年约90万人，癌症死亡每年约70万人。到90年代初期（1990年～1992年）据全国肿瘤防治研究办公室抽样调查，调查了74个城市，189个县（占全国人口总数的十分之一），调查结果，癌症发病全国每年约160万人，死亡每年约130万人。2000年全国癌症发病人数约180~200万人，死亡140~150万人。近10年来，癌症发病呈逐年上升趋势（摘自***）。随着我国经济不断发展以及人们健康意识的不断增强。可以预测，下一个十年，¹⁸F标记黄连素衍生物PET/CT肿瘤显像，以及治疗用释放α离子或β等射线的放射性核素标记黄连素衍生物用于癌症治疗（200万人/年X 50000元/人）的直接经济效益很快将超过1000亿元/年，具有广阔的市场前景。

拟通过技术投资等方式进行成果转化