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PTEN/PI3K/AKT信号通路在锰中毒公鸡肝细胞凋亡中

成果类型:: 著作权

发布时间: 2022-10-29 22:54:37

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:成果发布人| CIFST-但晓雅 | 2022-10-29 22:54:37

PTEN/PI3K/AKT信号通路是细胞增殖和凋亡的重要途径。暴露于过量的锰(Mn)会对生物体造成损害。然而,锰毒性是否能引起细胞凋亡尚不清楚。为了探讨PTEN/PI3K/AKT信号通路对Mn诱导的细胞凋亡损伤的机制,本研究将160只Hyline公鸡分为四组:有对照组(Con组)、低剂量Mn组(L组)、中剂量Mn小组(M组)和高剂量Mn集团(H组)。Con组、L组、M组和H组的公鸡分别饲喂含100、600、900和1800mg/kg的MnCl2饲料。在第30、60和90天观察各组公鸡的生长状况。从每组中随机选择30只公鸡,并在第90天处死,进行光学显微镜观察和荧光显微镜观察,以及肝脏中凋亡相关基因和热休克蛋白(HSPs)的转录水平表达。

尽管许多先前的研究证实PTEN/PI3K/AKT信号通路在细胞凋亡过程中发挥了重要作用,但这些研究大多集中在人类和大鼠身上,家禽的作用机制尚未报道。在本研究中,我们研究了PTEN/PI3K/AKT信号通路对雄性海林公鸡肝细胞慢性锰毒性的影响,并进一步研究了锰在公鸡肝脏中的免疫毒性机制。

这项研究发现,不同剂量的锰可以对鸡肝细胞造成不同程度的损伤,甚至诱导细胞凋亡。凋亡相关基因和HSP基因表达水平的检测结果表明,在Mn的作用下,这些基因的表达水平与Mn的添加呈一定的剂量依赖关系,表明鸡肝细胞发生炎症和凋亡,证实PTEN/PI3K/AKT信号通路在公鸡肝细胞的锰毒性中也起着关键作用。MnCl2可诱导鸡肝细胞增殖抑制和凋亡。

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在我们的实验中,Mn处理90天后,发现四种HSPs(包括HSP27、HSP40、HSP60和HSP70)的增加,这表明Mn应激引发的HSPs和HSPs参与了鸡肝Mn中毒的分子机制。此外,我们还发现在15个检测基因中存在上调的剂量依赖性方式,在Bcl-2中存在下调的剂量依赖方式,这表明锰中毒引起的鸡肝细胞凋亡是剂量依赖性的。

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