科创中国

无抗、饲料原料紧缺、环保、食品安全等多重压力对我国饲料行业提出了严峻的挑战。在众多的选择中，菌酶协同发酵饲料在发酵效率、发酵产品的质量上有着显著的优势，尤其是在地源性发酵饲料的生产上发挥着重要的作用。本项目以高产葡萄糖氧化酶、溶菌酶、酸性蛋白酶、木聚糖酶、甘露聚糖酶、单宁酶、阿魏酸酯酶、真菌毒素降解酶的黑曲霉，高产木质素降解酶的白腐菌，和酵母菌、乳酸菌等益生菌为发酵菌种，发酵玉米浆、玉米渣、玉米皮、豆渣、麸皮、秸秆等原料，有效降解原料中的蛋白质、纤维素、半纤维素、木质素等组分，降低真菌毒素含量，生产含有酶制剂、益生元、益生菌、抗菌剂、有机酸等成分，具有适口性好、营养价值高、益生、替抗等优点的安全优质发酵饲料。本项目可有效解决优质饲料原料紧缺、替抗产品不足、粮食加工副产物污染、秸秆利用率低等重大问题，为我省种植业、养殖业、粮食加工业的持续健康发展提供有力支撑。

生物饲料大类下的菌酶协同发酵饲料(micro-bia coupling with enzyme fermented feed)是指使用《饲料原料目录(2013)》和《饲料添加剂品种目录(2013)》等国家相关法规允许使用的饲料原料、酶制剂和微生物,通过发酵工程和酶工程技术协同作用生产的单一饲料和混合饲料[]。菌酶协同发酵饲料.中的酶制剂的主要分类和功能有以下四个方面:(1)降解饲料原料中难以消化吸收的物质，如纤维素酶、半纤维素酶、木聚糖酶、植酸酶、果胶酶、葡萄糖苷酶等;(2)能够抑制有害菌生长,促进益生菌繁殖,如溶菌酶、葡萄糖氧化酶、淬灭酶等;(3)能够提高动物机体免疫,维持肠道健康,如甘露聚糖酶、葡萄糖苷酶等[2];(4)能够减少饲料原料中的有害物质，如降解霉菌毒素的酶、降解棉酚的酶等。

在黑龙江省青年科学技术基金资助下，我们课题组主要研究免疫调节失衡在慢性肾脏病发病机制中的特点及作用。狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的脏器损害，也是影响SLE患者远期预后的主要因素。部分患者以肾脏损害为主要临床表现，并在在诊断后5-10年内逐渐发展为终末期肾脏病(ESRD)，目前也是慢性肾脏病（CKD）的主要疾病之一。CKD具有患病率高、知晓率低、治疗费用高、心血管事件的高危性以及早死等特点，因此CKD被公认为21世纪人类面临的全球性公共健康问题。作为CKD主要病因的LN更成为研究者关注的重点。免疫调节失衡在LN的发病中起着重要的作用，正常生理条件下，机体的免疫系统对体内组织细胞表达的抗原，表现为"免疫不应答"或"免疫负应答"，不引起自身免疫性疾病，在这一过程中，自然杀伤（NK）细胞与抗原提呈细胞（APC）发挥重要的免疫调节机制。杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)家族是NK细胞表面的一类重要受体，抑制性KIR在控制NK细胞功能中占主导地位，每个NK细胞克隆至少表达一种抑制性受体，通过与HLA I类分子结合，KIR可以有效地阻止NK细胞在生理状态下对正常自身组织细胞的攻击，而对那些不具有"自我"特征的细胞，如同种异型或异种细胞、病毒感染的细胞、缺乏HLA I类分子的肿瘤细胞，KIR则不能识别，无法传导负调节信号，致使NK细胞处于正向激活状态而杀伤靶细胞。通过以上机制

东北农业大学/从事黑曲霉分泌蛋白表达调控理论和技术、黑曲霉基因操作技术和酶制剂基因克隆表达等研究，成功建立了食品级黑曲霉分泌表达系统，实现了多种酶蛋白的高效分泌表达。进而开展了酶制剂工程菌在食品、饲料等领域的应用研究，建立了地源性多功能菌酶复合发酵饲料生产技术。在该方向共主持科研项目9项，获得科研经费400余万元，发表SCI论文30余篇

目前脑缺血再灌注损伤仍然是困扰临床医师的头号难题，脑缺血再灌注损伤的程度直接关系到患者神经功能的转归。脑缺血再灌注损伤常发生在脑外伤、颅脑手术、心跳骤停脑复苏、深低温停循环手术等多种临床情况下，对其防治措施的研究至今仍未获得突破性进展，对广大人民群众的身心健康和生命安全造成极大威胁，给患者带来极大的痛苦，家庭及社会负担沉重。本研究从脑缺血再灌注损伤的分子机制入手，进一步深入探讨脑缺血再灌注损伤的发生机制和防治。研究中率先发现新型吸入麻醉药物地氟烷对全脑缺血再灌注损伤具有保护作用，并阐明这种保护作用是通过提高线粒体呼吸链复合体Ⅰ+Ⅲ和Ⅳ的活性及氧化磷酸化水平、抑制线粒体肿胀、减少线粒体膜电位的耗散、稳定线粒体结构从而发挥脑保护作用。首次证实诱导HO-1的高表达通过减少减少心跳骤停复苏后脑水肿的发生、抑制海马CA1区神经元的凋亡和坏死，从而改善神经功能，发挥脑保护作用，提高存活率。首次揭示吸入低浓度的外源性H2S气体通过增加脑组织脑摄取率和葡萄糖摄取，抑制神经细胞凋亡，发挥脑保护作用。首次证实轻度和中度的允许性高碳酸血症（60-100 mmHg）具有神经保护作用，其机制是抑制水通道蛋白AQP4和凋亡蛋白caspase3的表达，从而减轻脑水肿和改善神经功能。而更高水平的高碳酸血症（100-120 mmHg）则加重脑水肿，增加神经损伤，从而为允许性高碳酸血症的临床应用提供了基础理论依据。本

技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。