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微泡(microbubbles) —般是指直径在1至1000微米之间，由微泡膜和膜内填充气 体组成的球形材料，微泡因其特殊的结构及尺寸受到了广泛的关注。目前，用来制备微泡的 材料主要有表面活性剂、蛋白质、脂类化合物和高分子聚合物等材料。 本发明提供了一种透明质酸微泡，包括微泡膜和包裹在所述微泡膜内的溶剂，所述微泡膜由化学结构式如式(Ⅰ)所示的含有醛基的改性透明质酸通过分子间自交联形成，所述溶剂为蒸馏水或去离子水；式(Ⅰ)，其中，m为1～2000的自然数，n为1～2000的自然数，且m:n为0.1:1～1:1；本发明还提供了一种透明质酸微泡的制备方法，该方法工艺简单，制得的透明质酸微泡生物相容性良好，微泡的尺寸易于控制。

本发明首先通过氧化透明质酸得到具有活性基团的改性透明质酸，为后续微泡的 制备提供可反应的化学基团，然后通过改性透明质酸分子之间的交联反应制得微泡膜，进 而制得微泡，制备工艺简单，同时在制备过程中未引入化学交联剂，使获得的新型透明质酸 微泡能延续透明质酸材料的良好生物相容性。本发明通过调控反应条件参数可以控制微泡 载体的尺寸，可以根据不同的需要制备出不同粒径的透明质酸微泡，从而使制得的透明质 酸微泡应用于超声造影、药物缓释及酶与细胞的固定化等不同领域。

透明质酸(Hyaluronic acid,HA)，又称玻尿酸，基本结构是由D-葡萄糖醛酸与N-乙酰葡糖胺通过m，3_糖苷键结合而成的二糖，其具有良好生物相容性和水溶性，同时该材 料对肿瘤细胞具有靶向性，因此被广泛用于生物医学工程领域的研究，特别是作为药物缓 释的载体材料。目前，在采用透明质酸制备微泡过程中需要加入化学交联剂进行化学反应 得到微泡膜，化学交联剂引入，首先从物理化学性质上会对微泡的生物相容性产生影响，例 如常用的化学交联剂戊二醛具有一定的细胞毒性，会影响微泡的生物相容性;其次化学交 联反应制备微泡过程中，所涉及的化学工艺比较冗长，因此成本相对较高，不利于微泡的产 业化发展。

中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力，推动我国自主知识产权新工业的建立，成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统，由九个研究平台，国科大深圳先进技术学院，多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究，促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。

本发明首先通过氧化透明质酸得到具有活性基团的改性透明质酸，为后续微泡的 制备提供可反应的化学基团，然后通过改性透明质酸分子之间的交联反应制得微泡膜，进 而制得微泡，制备工艺简单，同时在制备过程中未引入化学交联剂，使获得的新型透明质酸 微泡能延续透明质酸材料的良好生物相容性。本发明通过调控反应条件参数可以控制微泡 载体的尺寸，可以根据不同的需要制备出不同粒径的透明质酸微泡，从而使制得的透明质 酸微泡应用于超声造影、药物缓释及酶与细胞的固定化等不同领域。

技术合作

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并 不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员 来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保 护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。