科创中国

一种ERK信号通路抑制剂NdpA，属于细胞生物学领域。该成果确定了可以抑制ERK信号通路的肺炎克雷伯杆菌分泌蛋白NdpA，并且发现NdpA通过直接结合ERK并抑制其磷酸化而实现对ERK信号通路的抑制。该发明成果可为临床多种疾病的治疗提供新的工具和思路，尤其在抗肿瘤、缓解动脉粥样硬化和痛风等多种药物的开发和临床应用等方面将有着广阔的前景，也可以直接应用于科研领域或指导开发ERK的抑制剂。此外，该成果还对寻找新的抗感染药物靶点和筛选新药具有重要的理论意义。

细胞外信号调节激酶（The extracellular signal-regulated kinase，ERK)包括分子量为44kDa的ERK1、分子量为42kDa的ERK2等多种亚型，它们有90%的同源性，其保守的磷酸化位点为11^185-611117^87^狀2)或 Thrfos-Glu-TyrfOS(ERKl)t3ERK信号通路可被胰岛素和各种生长因子通过受体酪氨酸激酶 (Receptor tyrosine kinase，RTK)激活。当受体结合配基被活化后，小G蛋白Ras便会释放 GDP并结合GTP而被活化，活化的Ras随即招募MAP3K家族成员Raf到质膜，并激活两个ERK特 异性激活剂MEKl和MEK2。除了沿着Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2途径激活外，ERK信号通路还可以被促炎因子和病原相关分子模式(Pathogen associated molecular patterns, PAMMs)激活，如TNFa和LPS。

1.提供了抗肺炎克雷伯杆菌感染的新的药物靶点

2.指导ERK信号通路抑制剂的开发

3.为ERK信号通路相关的多种疾病的药物开发提供新思路

人体免疫系统在抵抗结核菌感染入侵中发挥了重要的防御作用，深入剖析结核感染下保护性免疫的调控机制，有利于为新型结核防治手段的研发提供新思路和新策略。本研究组拟从宿主角度鉴定结核病易感性相关因子，并进一步阐明结核病关键宿主易感因子的免疫调控机制，主要侧重于固有免疫巨噬细胞中的宿主易感因子鉴定及其调控机制解析，为提升结核病的宿主保护性免疫提供新靶标。本研究组还将从病原菌角度筛选Mtb及BCG中能有效诱导宿主保护性免疫（如训练免疫）的关键组分，助力结核新疫苗的开发。

刘翠华，中国科学院微生物研究所; 博士， 副研究员，2000年获第三军医大学医学检验学学士学位；课题带头人许光华，中国科学院微生物研究所;哈佛大学医学院微生物学与分子遗传学系,联合培养博士汪静，中国科学院微生物研究所;博士，课题研究组组长李冰曦，中国科学院微生物研究所; 博士 严景华，中国科学院微生物研究所；博士

ERK信号通路的活性与多种病理过程及重要疾病密切相关。因此,该通路可作为潜在的药物靶点，可为临床多种疾病的治疗提供新的工具和思路，尤其在抗肿瘤、缓解动脉粥样硬化和痛风等多种药物的开发和临床应用等方面将有着广阔的前景，也可以直接应用于科研领域或指导开发ERK的抑制剂。此外，该成果还对寻找新的抗感染药物靶点和筛选新药具有重要的理论意义。

1、自主生产：自行投资促进基础医学研究与临床医学实践的转化。2、合作生产：以科技成果作为合作条件，与他人共同实施转化。3、转让专利权：向他人转让该科技成果。4、技术入股：以该科技成果作价投资，折算股份或者出资比例。5、授权许可：许可他人使用该科技成果。6、其他合作转化方式：通过协商促成多方共同完成科技成果的转化。