科创中国

一种靶向结合淋巴癌细胞系的特异性多肽及其应用，属于生物医药领域。该科研成果基于体外噬菌体展示技术，体外淘选并获得能靶向结合淋巴癌细胞系的特异性多肽TUZG12；经过体外细胞摄取及分布实验证明所述多肽对淋巴癌细胞系具有靶向结合活性；它还通过体外细胞活性实验结果表明，促凋亡肽DKK偶联TUZG12多肽后能在一定程度上提高DKK对淋巴癌细胞的增殖活性抑制效果；该科研成果筛选所得多肽对多个淋巴癌细胞系具有良好的靶向结合活性，并能提高细胞毒性多肽对靶标肿瘤细胞的杀伤作用，对临床上淋巴瘤的诊断和治疗具有重要的应用价值。

1.提供一种能靶向结合多个淋巴癌细胞系的特异性结合多肽，所述多肽的氨基酸序列为MHPNAGHGSLMR(***.NO.1)，命名为TUZG12。2.以淋巴瘤特异性结合多肽TUZG12为靶向配体，以两个甘氨酸为连接分子，以促凋亡肽为细胞毒性分子，来设计并合成偶联多肽TUZG12-DKK。实验结果表明TUZG12-DKK偶联多肽能在一定程度上增强促凋亡肽DKK对Jeko-1和Raji两种淋巴癌细胞系增殖活性的抑制作用。3.提供所述多肽TUZG12特异性结合淋巴癌细胞系的应用，以及多肽TUZG12在制备靶向治疗淋巴癌药物中的应用。还提供一种靶向治疗淋巴癌的药物，该药物包括所述的多肽TUZG12。

本课题基于体外噬菌体展示技术，以Jeko-1淋巴癌细胞系为靶标细胞筛选所得特异性多肽TUZG12对Jeko-1、P815、Raji和Su-4四个淋巴癌细胞系有良好的特异性结合能力，对临床上淋巴瘤的诊断和治疗具有重要的意义和价值；本课题所涉及的具有一定氨基酸序列的多肽对多个淋巴癌细胞具有靶向结合活性，但不具备细胞杀伤效果，可作为淋巴癌细胞靶向配体来制备用于淋巴癌诊断和靶向治疗的制剂。

刘晗青，美国宾夕法尼亚大学，女，博士，江苏大学药学院教授张雅菲，江苏大学; 女，博士，教授，博士生导师，课题组研究室成员卢子文，江苏大学; 女，博士，教授，课题组成员，负责日常数据分析整理屠志刚，江苏大学; 男，硕士，副研究员，课题组成员，负责实验室实验方案设计梁智全，江苏大学。男，博士，课题组成员，负责实验室管理

淋巴瘤特异性标记物一直是临床肿瘤学的重要研究方向。淋巴瘤准确的诊断和分类是影响治疗和预后的关键。目前发现的淋巴瘤的标记物有生物标记物和分子标记物两种。部分标记物为淋巴瘤的分型提供了有利的支持，已经成为细胞学和组织病理学诊断的重要辅助手段，对淋巴瘤的诊断、治疗方案的选择、预后的判定具有重要意义。目前对淋巴瘤诊断具有重要意义的标记物有上皮膜抗原(epithelial membrane antigen，EMA)，分化抗原簇CD15+，分化抗原簇CD20+，CD45+，神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、c-met等。这些标记物已在临床上广泛应用，但是由于亚型的不同、标志物特异性差等因素，因此常常需要多种标志物联合使用。这些标识物既有优势也有局限性，多个标记物联合使用势必增加患者经济负担。因此寻找特异性高和敏感性高的标志物迫在眉睫。

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