科创中国

目前针对病毒感染和自身免疫性疾病的上市药物，多为靶向炎症因子的抗体类药物，其对机体的免疫反应过度抑制，从而引起其它并发症问题（最常见的是病毒和细菌感染），并且治药物响应率不足、成本高昂、使用不便，在国内患者群体里并不受欢迎。TLR与病毒感染和自身免疫性疾病密切相关，而TLR由于其研发难度，相关药物研发还处于早期阶段。我们团队通过对TLR相关技术难关的攻克，成功研发了多个世界首例TLR的高选择性小分子调节剂，目前仍为活性最高的药物候选分子（药物活性达到pM级），并发现了全新的药物口袋和全新的调控机理，极大推进了该靶点的研发进程，相关药物候选分子的快速推进，预期的研发成本、用药成本和不良反应均小于现有药物，将为该领域提供全新机理的药物和治疗方案，填补现有药物市场的空白

"一、核心技术亮点：（1）突破TLR领域的技术瓶颈，为调控过度免疫反应提供全新靶点。由于TLRs序列相似性且部分位于细胞内，相关药物研发存在技术瓶颈且停滞不前。我们团队通过十多年的前期研究，开创了全新的TLRs调节剂筛选技术，使得胞内外的TLRs成为可研发的药物靶点，并通过充分的基础研究，验证了TLRs作为调控过度免疫反应的可靠靶点。（2）世界首创TLRs特异性小分子调控药物。基于前期构建的高效的TLRs调节剂筛选技术，我们团队研发出世界首例TLRs特异性小分子抑制剂，并充分验证了分子的靶向性和作用机理，相关分子仍为目前活性最高的药物候选分子。（3）发现调控TLR的全新机理，为免疫调控提供全新方案。针对TLRs的首创性研究，不仅研发出活性最高的药物候选分子，同时也发现了调控TLR的全新机理，成为调控相关过度免疫疾病的全新治疗机理，为相关疾病的药物研发提供了全新的药物靶点和方案。二、项目竞争力：（1）独创性：该项目所研发的药物是世界首创的、全新机理的一类新药，且药物活性达到pM级，是同靶点活性最优的药物分子。（2）颠覆性：攻克该领域的技术瓶颈，研发全新机理的小分子药物和治疗方

（1）新冠病毒全球确诊人数超5.7亿，累计死亡人数超600万。目前没有特效药，给感染人群的治疗带来很大困难。其中，针对已经患病的无其他重大疾病的患者而言，临床上致死的最大因素是病毒引发免疫风暴造成的短时间内器官衰竭。团队的研发靶点Toll样受体（TLR）在新冠病毒疾病发展进程中具有重要的作用，通过对TLR的免疫调节可有效抑制新冠病毒引发的免疫风暴，是新冠病毒疾病过程中调控免疫的关键的治疗靶点和药物靶点.

（2）自身免疫性疾病与心血管疾病和癌症并称三大严重威胁人类健康的疾病。据统计，该类疾病在全世界的平均发病率约为7%-10%。在2021年全球药物销售top30统计中有7个药物是自身免疫疾病靶向药物，其中艾伯维公司的阿达木单抗（主要用于治疗中重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎等疾病）销量超200亿美元。

中国有600多万类风湿性关节炎患者，女性患病人数是男性的3倍，任何年龄者皆有发病可能性，在抗体类药物进入中国市场以前，中国类风湿性关节炎缓解率仅为8.6%，残疾率高达50.3%，严重影响了个人和家庭的生活。据中国医药市场发展蓝皮书显示，国内风湿、类风湿性关节炎药物市场超500亿元，其中化学药物占据66.31%，中成药占据24.60%，生物类制品占据9%。近两年，国家大力引进生物制剂药物，使国内抗体类药物使用者人数上升，然而国内病人治疗一年后的缓解率仍不到30%，表明现有药物并不能满足病人的需求，现有药物的靶点单一，不能覆盖类风湿性关节炎复杂的致病机理，自身免疫疾病市场空缺巨大，急需新机理的药物研发。

（3）TLR小分子抑制剂作为调控新冠病毒免疫风暴的候选药物，其潜在的药物市场无法估计。另外, TLR小分子抑制剂在自身免疫疾病领域的潜在应用，将填补这一巨大疾病领域的空缺，将为自身免疫疾病药物市场带来全新的生机。

"北京拓领博泰生物科技有限公司于2020年4月创立，公司创始人是国际知名免疫学家，在十几年的科学研究中，对人体免疫调控机制进行了充分研究，研发出多个系列针对过度免疫反应的新靶点、新机制的小分子候选药物，并申请多个调控人体免疫系统的药物分子专利。公司基于这些先进的Toll样受体免疫调控技术，专注于研发自身免疫疾病的创新药物，提供调控人体免疫反应的创新疗法，解决全球免疫调控药物市场的痛点。拓领博泰现已组建了一支专业互补的核心团队，其骨干包含了免疫调控领域的国际知名专家、协和医院风湿免疫科主任医师、具有多年临床前和临床经验的专家，以及多名毕业于国际知名高校的博士。拓领博泰自创立以来备受业界的广泛关注和认可，成立不到一年就取得中关村高新证书，先后完成天使轮融资和A轮融资，共计1.57亿元，并获得中国“创翼”创新创业大赛北京市三等奖、清华校长杯创新创业大赛挑战奖、科技部举办的全国颠覆性技术创新大赛总决赛最高奖等。"

研发背景：目前新冠病毒全球确诊人数超5.7亿，累计死亡人数超600万。目前没有特效药，给感染人群的治疗带来很大困难。其中，针对已经患病的无其他重大疾病的患者而言，临床上致死的最大因素是病毒引发免疫风暴造成的短时间内器官衰竭。Toll样受体（TLR）在新冠病毒疾病发展进程中具有重要的作用，通过对TLR的免疫调节可有效抑制新冠病毒引发的免疫风暴，是新冠病毒疾病过程中调控免疫的可尝试的治疗靶点和药物靶点。

自身免疫性疾病与心血管疾病和癌症并称三大严重威胁人类健康的疾病。据统计，该类疾病在全世界的平均发病率约为7%-10%。在2022年全球药物销售top30统计中有7个药物是自身免疫疾病靶向药物，其中艾伯维公司的阿达木单抗（主要用于治疗中重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎等疾病）销量达到198亿美元，已经连续多年排名榜首。

（1）独创的TLRs小分子药物研发技术平台。由于部分TLRs位于细胞内的内含体膜上，因此对于胞内的TLRs开发药物具有较大难度，同时胞内TLRs序列高度一致，进一步增加了研发高选择性调控剂的困难，从而使相关疾病的药物研发停滞不前。我们团队通过十多年的前期研究，开创了全新的TLRs调节剂筛选技术，可以针对细胞膜上和细胞膜内的不同TLRs实现选择性调节剂的研发，从而使得胞内的TLRs成为可研发的药物靶点

（2）世界首创TLRs特异性小分子调控药物。基于前期构建的高效的TLRs调节剂筛选技术，团队研发出世界首例TLRs特异性小分子抑制剂，并进一步研发出第二代、第三代TLRs小分子调节剂，其最高活性达到pM级，为相关药物研发提供了充分的候选药物分子。

（3）开发了调控人体免疫系统的全新机理和全新方案。在针对TLRs进行机制研究和调控研究时，团队发现了靶向TLRs调控人体免疫系统的全新机理和调控方案，为相关疾病的药物研发提供了全新的药物靶点和方案。

（4）拓领博泰已获得国外专利的独家授权，共计14项；国内申请6项发明专利。