用于治疗艾滋病和病毒性肝炎药物的研制与开发
成果类型:: 新技术
发布时间: 2022-10-12 14:09:48
项目技术采用减压蒸去较多的N-甲基吡咯烷酮,使得反应中9-[(R)-(2)-(磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤大量析出,大大提高了9-[(R)-(2)-(磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤的收率,由最先的41.9%提高到了75.3%;采用二氯甲烷和食盐水进行萃取,使得反应体系中存在的盐分大量析出被过滤除去减少了第二步反应中盐分对于9-[(R)-(2)-(磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤的影响,大大提高了9-[(R)-(2)-(磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤的纯度;第3步反应中,加入氮气保护,在反应结束后,严格控制萃取温度在30℃,使得富马酸替诺福韦二吡呋酯能够得到最大量的收集,减少富马酸替诺福韦二吡呋酯的损失,大大提高了成盐步骤收率,由最先的50.62%提高到55.5%;第3步后处理阶段增加碳酸氢钠食盐水洗涤,充分除去单酯等相关物质,使得富马酸替诺福韦二吡呋酯的粗品有较高的纯度。其技术水平达到国内领先水平。
公司TDF的研究开发参考了大量文献资料,对原料的合成工艺、制剂工艺及质量控制等进行了全面的研究,并与原研上市品进行质量对比,研究结果表明,本公司产品杂质水平与原研品相当,溶出行为与原研品一致,其安全性、有效性及质量可控性均可得到保证。公司致力于开发本品,预计上市后将惠及更多的乙肝患者和艾滋病患者。
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