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抗耐药菌多肽 Cbf-14

成果类型:: 新技术

发布时间: 2022-10-12 14:07:16

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:成果发布人| 李书泉 | 2022-10-12 14:07:17

抗菌肽Cbf-14是基于“源于天然结构的高活性抗菌肽发现和理化性质优化策略”关键技术设计和改造获得的新型阳离子小分子多肽,是针对细菌自身(质膜破坏/耐药基因结合)和宿主防御体系(免疫调控通路)多靶点对抗耐药菌活性和机制进行研发的I类新药品种。Cbf-14是含14个氨基酸的短肽,结构新颖,具有完整的自主知识产权,目前已申请发明专利4项(其中授权专利2项,①抗耐药性细菌感染多肽Cbf-14及其用途, ZL 201310413721.0;②一种具有抗耐药性革兰阳性细菌作用的药物组合物

多肽CbG-14是由14个氨基酸组成的抗菌肽,该课题研究了其对临床常见的G+和G-细菌的抑菌活性.通过琼脂平板稀释法和微量肉汤稀释法测定了多肽Cb-14对临床常见菌株的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC);通过改变接种量,培养基pH,研究不同条件对多肽Cbf-14抑菌活性的影响

体外抗菌活性实验结果表明,多肽Cbf-14对多种临床常见敏感和耐药细菌均有良好的抑菌活性,对部分耐药菌株的MIC为16 μg/mL,且能在4~8h内快速杀灭细菌,同时pH稳定性好;通过耐受诱导试验研究多肽Cbf-14是否容易诱导细菌耐药.结果表明,不同细菌在亚抑菌浓度的Cbf-14中连续诱导10代后,MIC值基本保持不变,说明Cbf-14不容易诱导细菌耐药;研究结果提示其可以作为临床抗耐药细菌感染的候选药物.

北京医科大学附属北京同仁医院团队:史翔宇教授、主任医师杨晓倩教授、副主任医药蒋美玲副教授、副主任医师中国医科大学团队:周长林教授黄亚教授吴皓旻副教授马菱蔓教授

新型多肽突变体Cbf-14-2对携带NDM-1基因重组菌(*** BL21(DE3)-NDM-1)的抗菌活性及机制.实验采用肉汤倍比稀释活菌计数法测定多肽对*** BL21(DE3)-NDM-1重组菌的MIC/MBC和杀菌曲线,评价多肽的体外抗菌活性;

采用重组菌腹腔感染法建立小鼠败血症模型,评价多肽的体内抗菌活性;通过Zeta电位分析和流式细胞术探讨Cbf-14-2抗耐药细菌感染的作用机制

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