科创中国

本发明公开了一种用于治疗慢性创伤的组合制剂及其制备方法,属于生物工程技术领域。本发明的组合制剂分为A和B两个制剂,A为洗剂;B为喷剂,其中,所述洗剂A为壳聚糖纳米水凝胶负载0.5% 2%的王不留行黄酮苷和0.5% 2%的王不留行刺桐碱,所述喷剂B为壳聚糖纳米水凝胶负载3% 5%的王不留行黄酮苷和3% 5%的王不留行刺桐碱溶液。

a)首先将司班80加入液体石蜡中，然后在50～70℃的水浴中混合，作为油相备用；

(b)将王不留行黄酮苷和王不留行刺桐碱溶解在壳聚糖溶液中，然后将混合的壳聚糖溶液加入步骤(a)得到的油相中，搅拌2～6h；

(c)再将三聚磷酸钠加入步骤(b)得到的搅拌液中，继续搅拌0.5～2h获得混合液体；

(d)将步骤(c)得到的混合液体用2～5倍体积的石油醚洗涤数次，离心，真空干燥，得到负载药物的纳米颗粒；

(e)将步骤(d)得到的负载药物的纳米颗粒溶解于水溶液中，超声搅拌，即可获得负载王不留行黄酮苷和王不留行刺桐碱的壳聚糖纳米水凝胶，根据加入黄酮苷和刺桐碱的比例不同，即可获得洗剂A和喷剂B，其中，喷剂B通过喷瓶均匀喷洒使用。

慢性创伤不仅会导致患者生活质量的下降，还会给患者家属带来巨大的经济负担。从人口学角度来看，慢性创伤和愈合障碍患者的数量正在达到流行病的比例，并将在人类健康和经济方面的负担变得更重。因此，越来越多的研究者关注慢性创伤的研究。伤口愈合的过程可以概括为血凝块的形成、炎症、组织再生和组织重塑。在炎症期，早期的炎症反应会调动局部炎症因子和全身对伤口部位的防御反应。慢性伤口的炎症期持续很长时间。研究人员认为，这些伤口可能处于慢性炎症状态，无法过渡到组织再生阶段。慢性创伤愈合炎症期阻滞与NLRP3炎症小体活化和TLR4/NF-κB信号通路激活密切相关，在慢性创伤的治疗过程中不仅要抑制NLRP3炎症小体的活化还要阻断TLR4/NF-κB信号通路的激活。而刺桐碱抗内皮细胞炎症过程仅通过抑制IL-1β和TNF-α等炎症因子的表达来实现。

研究表明，由中性粒细胞和巨噬细胞组成的炎细胞浸润伤口表面，导致IL-1β和TNF-α升高进一步导致金属蛋白酶的增加和局部ECM的过度降解，破坏细胞迁移，对宿主组织造成严重损伤。在组织再生期，血管再生困难，养料和多种生长因子无法运输到创伤部位导致创伤愈合受阻。

目前，虽然有多种生长因子、基因传递疗法和细胞治疗策略来治疗伤口愈合，但能发挥有效作用的药物却少之又少。慢性创伤的治疗一直以来是困扰科研工作者的难题，尽管临床医生可获得大量的局部治疗/抗菌药物和敷料，但很少有前瞻性数据支持。因此，临床医生倾向于使用他们习惯的或根据个人经验来确定有效的治疗方法。

本发明在生物工程技术领域有着广泛的应用前景。

发明人：侯豹 戚梦婷 朱雪锐 于晓依 班雅婷 胡江涛 康心勉 蔡维维 邱丽颖

江南大学是教育部直属、国家“211工程”重点建设高校和“双一流”建设高校。学校具有悠久的办学历史、厚重的文化积淀，源起1902年创建的三江师范学堂，历经国立中央大学、南京大学等发展时期；1958年南京工学院食品工业系整建制东迁无锡独立建校，成立无锡轻工业学院；1962年无锡纺织工学院并入无锡轻工业学院；1995年更名为无锡轻工大学；2001年无锡轻工大学、江南学院、无锡教育学院合并组建江南大学；2003年东华大学无锡校区并入江南大学。

本发明以纳米水凝胶负载药物为基础，负载促血管再生的药物黄酮苷和抗炎药物刺桐碱，制备了洗剂A和喷剂B，兼具了药物的效用和纳米水凝胶抗菌、保湿和抗炎的功能。洗剂A对慢性创伤具有清创作用，主要发挥壳聚糖的作用。喷剂B喷至创面处，形成一层保护膜，发挥有效药物促创伤愈合的作用，保护膜间的空隙可以进行气体交换，抑制创伤部位厌氧菌的繁殖。

1.本发明提供的组合制剂对慢性创伤的治疗具有显著效果。

2.本发明提供的组合制剂对慢性创伤部位具有显著的抗炎作用，对创伤部位血管具有显著的促进作用。

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