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针对阿尔兹海默症的抗-Aβ治疗

成果类型:: 发明专利,新技术

发布时间: 2022-10-10 17:29:39

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:“科创中国”南开大学专业科技服务团| 周达 | 2022-11-12 23:05:19

阿尔兹海默症(AD)是最受关注的神经退行性疾病。2019年全球痴呆症患者高达5000万,到2050年这一人数可能增加至1.5亿。同时据估计,到2030年,AD导致的经济负担将达到25亿美元,而到了2050年,这一数字将达到91亿美元。然而AD药物的研发之路却是布满荆棘,在过去的20年里,有百余款潜在新药落入天坑,FDA有18年的时间没有批准任何AD新药上市。6月7日,美国FDA加速审批渤健(Biogen)单抗药物Aducanumab(商品名:Aduhelm)上市,用于治疗AD。这是全球首个获批可以修正AD发生过程的药物,延缓疾病进展。这是人类在抗击AD的斗争中取得的重要一步—如果最终成功,它将造福数千万AD患者。Aducanumab靶向淀粉样蛋白(Aβ)靶点,属于抗-Aβ疗法。淀粉样蛋白斑块是AD患者大脑的标志性特征之一。抑制Aβ纤维化并减少斑块成为预防和治疗AD的重要方法。抗-Aβ疗法的关键在于分子识别,即抑制剂对Aβ单体的特异性强键合,进而抑制Aβ纤维化及清除淀粉样斑块,延缓疾病进展。这仍然是一个巨大的科学挑战。基于此,该科研团队发展了超分子杂多价识别的策略。杂多价共组装体CA

由于AD标志物Aβ多肽的分子量大、结构复杂、位点具有多重性和多样性,对其实现选择性识别是非常有挑战性的。科研团队根据Aβ多肽的氨基酸序列,将能够络合不同氨基酸残基的大环两亲分子共组装形成纳米粒子,通过杂多价识别作用实现了对Aβ多肽的选择性强键合,解决了这一根本性科学问题。组装体具有自适应性,有助于更好地匹配目标蛋白/多肽的位点;组装体具有可调谐性,组装单元的种类和比例可以根据需要随意调节,使得该杂多价识别策略具有普适性,应用空间十分广泛,有望用于多种淀粉样变病的预防和治疗。与刚刚获批的Aducanumab抗体相比,杂多价共组装体具有更好的识别原子经济性、化学稳定性和热稳定性以及批次重现性,并且具有更加低廉的生产成本和储存成本。

AD发病率急剧增高,导致的经济负担也将高达几十亿甚至上百亿美元。开发AD药物,市场前景巨大,并会带来巨大的社会效益。渤健(Biogen)的单抗药物Aducanumab,作为首个获批的疾病修正类药物,有望为公司带来数十亿美元的收入。这是人类在抗击AD的斗争中取得的重要一步,也标志着抗-Aβ疗法在经历了30年的跌宕起伏后,再一次焕发了顽强的生机。

南开大学是国内学科门类齐全的综合性、研究型大学之一,在长期办学过程中,形成了文理并重、基础宽厚、突出应用与创新的办学特色。学校有专业学院27个,学科门类覆盖文、史、哲、经、管、法、理、工、农、医、教、艺等。有国家“双一流”建设学科6个,一级学科国家重点学科6个(覆盖35个二级学科),二级学科国家重点学科9个,一级学科天津市重点学科32个。在第四轮全国学科评估中,14个学科进入前10%,其中5个学科进入前5%;在全球学科评价体系中,前1%学科15个,化学和材料科学进入前1‰。

研究团队发现共组装体表现出很好的解聚Aβ纤维和阻止神经细胞死亡的能力。通过动物实验发现,共组装体可以降低阿尔茨海默病模型小鼠脑内不同形式Aβ(斑块、寡聚体和单体)的水平。更重要的是,共组装体可以显著改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知障碍、氧化应激、神经元的死亡和神经炎症等一系列病理变化。

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