科创中国

该项目从临床PD-1/PD-L1抑制剂耐受出发，以多核样髓性抑制细胞（PMN-MDSCs）为研究重点，首次发现荷瘤鼠和正常鼠PMN-MDSCs功能的差异，并且利用蛋白质组学和 cytoscape 分析筛选出导致荷瘤鼠和正常鼠PMN-MDSCs功能差异的关键蛋白，进一步以关键蛋白为靶点含有20000个中药单体的单体库中高通量筛选出PMN-MDSCs抑制剂升麻素苷，最后利用蛋白质组学、代谢组学、分子实验以及一系列功能实验证明其作用机制以及与PD-1/PD-L1抑制剂的协同抗肿瘤效果。可以开发为PD-1抑制剂增敏药物。

PD-1抑制剂是肿瘤免疫疗法研究的热点，也是黑色素瘤等恶性肿瘤的重要治疗手段。目前PD-1抑制剂应用过程中，存在应答率低的问题。升麻素苷与PD-1抑制剂联用可以提高应答率，增强治疗效果，有望开发为PD-1增敏剂类药物。

随着肿瘤发病率的升高，肿瘤患者逐年增加，PD-1/PD-L1市场需求增加。预计到2023年全球PD-1/PD-L1市场规模将达到640亿美元左右，而中国在2023年PD-1/PD-L1市场规模将达到650亿元。随着PD-1/PD-L1在临床应用的增多，其增敏剂类药物的应用也会有大量的需求。升麻素苷作为PD-1抑制剂增敏类药物，具有良好的市场前景。

南开大学是国内学科门类齐全的综合性、研究型大学之一，在长期办学过程中，形成了文理并重、基础宽厚、突出应用与创新的办学特色。学校有专业学院27个，学科门类覆盖文、史、哲、经、管、法、理、工、农、医、教、艺等。有国家“双一流”建设学科6个，一级学科国家重点学科6个（覆盖35个二级学科），二级学科国家重点学科9个，一级学科天津市重点学科32个。在第四轮全国学科评估中，14个学科进入前10%，其中5个学科进入前5%；在全球学科评价体系中，前1%学科15个，化学和材料科学进入前1‰。

本 技 术 证 明 升 麻 素 苷 可 以 特 异 性 剂 量 依 赖 性 地 抑 制PMN-MDSCs 的增殖、代谢和免疫抑制能力，并且可以剂量依赖性地改善 PD-1/PD-L1 抑制剂在黑色素瘤和小鼠乳腺癌中的抗肿瘤效果，该项目为临床上解决 PD-1/PD-L1 抑制剂的耐受提供了新的选择。

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