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骨肉瘤药物研发及临床治疗中面临亚型众多、靶点不明确及无药可治等关键问题。基于表型筛选的正向化学遗传学策略是发现鉴定药物靶点进而寻找药物分子的首选途径。本项目在实验室所构建的自有知识产权的结构多样性立体共价键抑制剂库基础上，通过表型筛选发现系列新型高选择性、高亲和性骨肉瘤共价键抑制剂分子，目前已开发针对不同亚型骨肉瘤细胞系SASJ-1，143B， MG63， MMNG/HOS和HOS的选择性抑制剂，其中一个系列完成动物实验水平的药效学和初步毒性评估，显示出良好的体内有效性和低毒，获得了与现有上市药物索拉菲尼（用于转移性肾癌的多把点药物）在骨肉瘤上等同的药效（52.9%的体内抑制效果）和更好的药物耐受性。

（1）通过表型筛选获得的原创性新结构。（2）一个系列完成动物实验水平的药效学和初步毒性评估，显示出良好的体内有效性和低毒，获得了与现有上市药物索拉菲尼（用于转移性肾癌的多把点药物）在骨肉瘤上等同的药效（52.9%的体内抑制效果）和更好的药物耐受性。（3）该化合物不仅具有抑制肿瘤增殖，还显示出抑制肿瘤迁移的活性。（4）利用该分子作为探针，已发现针对骨肉瘤的潜在新靶点。目前正在与医院进行联合开发，在临床病人的组织样本进行免疫组学研究其与靶点的相关性。

抗骨肉瘤领域，国内外目前无靶向药物上市，归因于该类肿瘤的靶点不明确。目前采用治疗胃肠道肿瘤和转移性肾细胞癌的多靶点药物索拉菲尼用于骨肉瘤的靶向治疗研究，处于临床 III 研究阶段。

该项目将优先应用于原创性药物发现(靶点未知)，属生物医药领域: 骨肉瘤或其他罕见肿瘤的治疗。

该项目是华东师范大学化学与分子工程学院的研究成果，团队主要负责人为博士，其主要研究方向是金属离子与蛋白/核酸相互作用的多尺度计算模拟，包括分子力场的开发、分块量子化学计算以及增强采样；复杂体系的反应机理研究，包括燃烧反应，非均相催化以及基于机器学习的方法开发；计算机辅助药物设计。

代表性授权专利(相关专利为华东师范大学和委托研发企业共有): 发明专利 202010972702.1;发明专利 202010971435.6;
发明专利 202010972804.3;发明专利 202010971431.1.
发明专利 202110356752.6;发明专利 202117869845.0. 上述相关专利为化合物及其制备专利。

国际公认的罕见病有 7000 多种，其中罕见肿瘤有 198 种，约占全部肿瘤数量的 10%。罕见肿瘤往往是恶性肿瘤，预后极差，患者约 50%是儿童。基于临床转化医学的局限性及必要性，在过去数十年间，各国政府在资金、政策甚至是立法上给予了大力资助与支持，促进了全球罕见病孤儿药研发蓬勃发展，如美国1983 年批准《孤儿药法案》以来， FDA 已经批准了超过 500 种药物治疗罕见疾病。2018 年，FDA 和 EMA 批准的绝大多数新药都是孤儿药。我国的孤儿药开发也 得到了国家各类政策的大力支持。但即便如此，仅有不到 5%的罕见肿瘤拥有已 批准的治疗药物或方案。罕见肿瘤药物的不可及仍然是横亘在患者面前最大的障 碍。骨肉瘤的患者主要是青少年，在美国每年新增约 1800 名患者，在中国每年 新增患者也达几千名，因此，也具有一个相当可观的市场。

罕见肿瘤的药物开发，可以获得“孤儿药”资格而享受相关政策优惠，比如上市后一定时期的市场独占期等;此外，由于肿瘤的分子靶向治疗，主要依据其分子分型来进行分类，针对某种肿瘤的孤儿药上市后，往往可以存在扩大其适应症的可能，从而成为“重磅炸弹”药物，比如格列卫和 PD-L 抑制剂等。这些针对全新机制的新靶点药物，有可能开发更为广阔的应用市场。

该项目技术转让或联合开发等各种合作模式均可。初步交易金额:当面探讨。