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肝癌是中国最常见的恶性肿瘤，预后极差，具有对化疗药物不敏感、手术切除率低和术后复发率高的特点，耗费了巨量医疗卫生资源。肝癌的发生发展机制尚未阐明，治疗手段有限。因此，研究肝癌的发病机制，筛选并鉴定预后指标，寻找新的药物和分子治疗靶点是有待解决的重大临床和社会问题。 本项目深入系统地研究了核受体和非编码RNA在组蛋白去乙酰化酶抑制剂及芬维A胺治疗肝癌中的作用和分子机制，并进一步通过收集临床样本来分析核受体和非编码RNA与肝癌临床病理特征和病人预后的相关性，阐明其在肝癌病人预后和药物敏感性判断中的价值。目前在国内外未见有其他相同技术特点的文献报道。该系列研究获得了广东省自然科学基金杰出青年项目及国家自然科学基金面上项目等项目资助。创新性主要如下：国际上首次报道组蛋白去乙酰化酶抑制剂能逆转肝癌细胞对芬维A胺的耐受并且能显著增强芬维A胺诱导的人肝癌细胞凋亡，这一协同凋亡效应与组蛋白去乙酰化酶抑制剂和芬维A胺诱导RARβ、Nur77表达及促使其由细胞核移位至线粒体有关，并且阐明了Nur77出核介导的凋亡途径在芬维A胺及胆汁酸诱导肝癌等癌细胞凋亡和耐药中分子机制。本项目研究发现Nur77、***、miR26b、miR105和miR106等是肝癌新的干预靶点，为评估肝癌进展和预后提供新的指标，对患者临床治疗和预后判断有一定的指导意义，为肝癌靶向治疗提供了前期实验基础，具有重要的科学意义及潜在的临床应用价值。 本项目所取得的研究成果以合作研究、发表论文、举办国家级、省级及市级学习班和学术会议交流等多种渠道进行推广，得到国内外同行的引用和借鉴。本项目成果共计发表研究论文20篇，其中SCI论著11篇，总影响因子***（IF>5的论文4篇，IF >4的论文3篇），其中一篇在Hepatology（IF ***）发表，被选为该期封面文章，所发表论文被国际著名期刊《Nature Communications》、《Journal of Hepatology》、《Advanced Drug Delivery Reviews》、《Expert Opinion on Therapeutic Targets》、《Cell Death Dis》、《Carcinogenesis》、《Cancer Letters》和《Mol Cancer》等正面他引150多次，获得过美国肝病年会及亚太肝病年会优秀壁报奖等多个奖励。举办国家级、省级和市级学习班多次，参编本科教材一部，项目相关理论及技术已在14家国内著名大型医疗单位应用，项目研究成果为评估肝癌进展、转移倾向、患者化疗敏感性和预后提供了新的指标，相关指标对患者临床治疗和预后判断有一定的指导意义，间接减少了医疗支出，取得了显著的社会效益和较好的间接经济效益。