成果介绍
手性化合物的分析分离技术是当前手性新药研究迫切需要解决的问题之一。本项目在开发新型的环糊精和多糖手性固定相和手性柱产品方面取得了一系列研究成果,开发得到环糊精系列、直链淀粉系列和纤维素系列等三个系列的手性填料和手性柱产品,这些柱产品在国内许多大型制药企业和新药研发机构、如广东东阳光药业有限公司、江苏先声药物研究有限公司、桂林晖昂生化药业有限责任公司、深圳信立泰药业有限公司等得到应用。具体成果有:1) 新型手性固定相的开发:将苯氨基甲酰化的环糊精或多糖的衍生物作为手性选择剂,结合在氨化硅胶表面得到手性固定相材料;采用元素分析、电镜、HPLC等手段对其进行表征和性能评价,优化合成工艺,实现稳定生产;2)手性识别机理探讨:应用这些手性柱产品对不同酸碱性的手性化合物开展手性分离研究,探讨填料类型、分离模式、流动相条件和酸碱添加剂等因素的影响,总结手性识别机理。3) 外消旋化合物的色谱分离工艺开发 对盐酸舍曲林中间体、雷贝拉唑和甲霜灵等进行模拟移动床色谱(SMB)分离研究,总结SMB分离工艺,为开发工业规模色谱分离外消旋药物提供理论基础和实验依据。
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