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广东省HIV/HCV合并感染人群分子流行病学及抗病毒疗效相关影响因素研究项目来自广州市科技计划项目民生科技重大专项。该研究目的是结合临床诊治，明确广东省HIV/HCV合并感染人群的分子流行病学概况，阐明影响广东省HIV/HCV合并感染人群抗HCV疗效的相关影响因素，为制定合理的临床抗病毒治疗方案提供直接证据。该研究完成以下内容：①了解HIV/HCV合并感染者HCV和HIV基因型的流行特点：广东省HIV/HCV合并感染人群HCV基因亚型主要为6a(***%)和1b(***%)，其次3a(***%)、3b(***%)，还少量2a(1%)及6n(***%)。HCV基因亚型分布与感染途径和地域分布有密切关系，粤东部分以1b型为主，传播途径主要为血液；粤西及珠三角以6a型为主，传播途径以静脉吸毒传播为主。HIV/HCV合并感染者HIV1有4种基因亚型，分别为CRF01_AE、CRF07 _BC、CRF08_BC和B型，主要基因亚型为CRF01_AE 型。②了解HIV/HCV合并感染者IL28B基因型的分布特点：HIV/HCV合并感染者IL28B基因多态性三个SNP位点rs8099917、rs12979860、 rs12980275 均以对干扰素敏感的基因型纯合子（TT、CC、AA）为主（均在85%以上）。③了解HIV/HCV合并感染者抗HCV蛋白酶耐药位点的流行特点：HIV/HCV合并感染人群对NS3/4A SP蛋白酶抑制剂存在原发耐药突变，突变位点在不同HCV基因型发生率不同。第一代NS3/4A SP蛋白酶抑制剂对于1b、3型患者因T54、R155、A156位点可能存在原发突变；第二代蛋白酶抑制剂Simeprevir因Q80位点突变率高，或致原发耐药，在6a型患者上使用宜慎重。④建立广东地区有完整临床数据和血清标本的HIV合并HCV感染者的研究队列412例。⑤研究发现，根据不同CD4水平选择治疗时机、选择不同治疗药物（长效或短效干扰素加利巴韦林），IL28B基因遗传多态性，外周血中ISGs和炎性因子，线粒体毒性等因素对HIV/HCV合并感染人群抗病毒疗效均有重要影响。⑥ 培养博士研究生1名，硕士研究生3名。与美国北卡罗来纳大学联合招收、培养博士后研究人员4名。⑦ 发表SCI文章4篇。该项目研究成果应用于临床，使得广州市第八人民医院技术服务能力和水平提升：① 增设感染三科（艾滋病专科）、感染眼科、感染耳鼻喉科3个住院病区；艾滋病科门诊人数20132015年为224870人次，比3年前同期110769人次上升了***倍；抗HIV治疗效果显著，HIV病毒完全抑制率达到***%，艾滋病抗病毒治疗水平已经达到欧美发达国家同等水平；参与制定《艾滋病和艾滋病病毒感染诊断标准》。② 根据本研究成果制定我国HCV/HIV合并感染人群抗HCV治疗时机：CD4>350 或HAART后CD4＞200的合并感染者尽早抗HCV治疗。至今共治疗HIV/HCV合并感染患者1千多例，其中抗HCV治疗300余例，干扰素加利巴韦林方案抗HCV的SVR率达到60%的良好效果，高于国际上文献报道的应答水平。这个根据CD4水平变化采取不同治疗方法的抗HIV/HCV策略被中华医学会艾滋病诊疗指南（2015年版）采用，成为全国性治疗策略。