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1.项目指标完成情况及其特点该项目主要研究内容包括：⑴ 建立人肝微粒体药物代谢体系，为沙利度胺的体外代谢研究提供模型；⑵ 沙利度胺原药和经人肝微粒体代谢后处理多发性骨髓瘤细胞株U266、NCIH929、RPMI 8226、LP1和CZ1细胞，采用MTT法、流式细胞仪检测细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡情况；在代谢体系中加入CYP2C19特异性抑制剂奥美拉唑，检测上述指标变化情况；⑶ 沙利度胺原药和经人肝微粒体代谢后处理人脐静脉内皮细胞（HUVEC），采用MTT法、流式细胞仪检测HUVEC增殖、细胞周期和细胞凋亡情况，改良的Boyden小室法检测细胞迁移能力，体外小管形成实验检测细胞的分化和血管形成能力；在代谢体系中加入CYP2C19特异性抑制剂奥美拉唑，处理细胞后观察上述指标变化情况。现已完成所有研究内容并得到如下结果：⑴建立了完整的可用于实验研究的人肝微粒体药物代谢体系；⑵沙利度胺原药对MM细胞活力无明显抑制作用，但与人肝微粒体温孵后明显抑制MM细胞活力；该抑制作用与诱导MM细胞凋亡增加有关。在共孵体系中加入CYP2C19特异性抑制剂奥美拉唑后，该效应被部分逆转；⑶沙利度胺原药对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）细胞活力无明显抑制作用，细胞凋亡比例也无明显增加，轻度影响细胞迁移，无抗小管形成作用；当与人肝细胞微粒体共孵后，沙利度胺明显抑制HUVEC细胞活力，并诱导凋亡细胞增加，明显下调细胞迁移力并抑制体外小管形成。细胞色素酶CYP2C19活性被抑制后，可减弱沙利度胺抑制HUVEC细胞活力和诱导凋亡的作用，减低细胞迁移力和部分逆转抗小管形成的作用。具有以下意义和特点：首次引入人肝微粒体代谢系统从沙利度胺药物代谢的角度研究了沙利度胺体外对MM细胞增殖与凋亡以及抗血管生成作用的影响，提示沙利度胺的抗骨髓瘤作用可能是包括直接的诱导细胞凋亡和抗血管生成在内的多种机制参与的综合结果；并进一步探讨了CYP2C19在沙利度胺发挥诱导骨髓瘤细胞凋亡和抗血管生成中的作用，提示CYP2C19参与了沙利度胺的代谢活化，为采用沙利度胺对MM患者进行个体化治疗提供了依据。2.项目实施的绩效通过该项目研究，发表SCI论文2篇，影响因子分别为***和***；拟进行相关成果鉴定。