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急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是急性呼吸窘迫综合征的早期阶段，它是由多种炎性介质及效应细胞共同参与，并呈级联放大的瀑布样炎症继发反应与继发性弥漫性肺实质损伤。其特征是广泛的肺微血管内皮细胞的坏死、凋亡及功能失调。 ALI/ARDS的病因及发病机制错综复杂，致病环节众多，病死率高，已成为重症医学研究的热点和难点。脓毒症是ALI的主要病因,细胞破裂释放的毒性脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,即内毒素的主要致病成分，它能刺激各种细胞释放炎性介质并导致系统性炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)、内毒素休克、弥漫性血管内凝血和多器官功能障碍。TLR9信号通路通过调控下游分子信号及炎性分子参与全身炎性反应，而ALI又和全身炎性反应密切相关，且肺组织富含血管内皮细胞，是TLR9蛋白分布的主要组织区域，因此推测TLR9信号通路参与了ALI的发病过程。有些关键问题还需要进一步研究：首先，ALI病程中，肺内TLR9信号转导通路轴的变化及其作用尚不完全清楚；其次， NFκB和 IRF7通路是TLR9依赖的MyD88IRAK4TRAF6信号转导的两个相互抵触的下游分支信号，其变化和炎症反应的发生和转归密切相关，那么在ALI发病中，肺内TLR9信号通路是如何通过调控下游分支信号（NFκB/IRF7通路）影响下游炎性分子的产生，从而参与ALI的发病机理？血管内皮细胞受损是ALI重要的细胞基础，在ALI过程中，血管内皮细胞内TLR9信号转导通路是否也发挥类似的作用？其机制如何？此为本课题研究的切入点之一。本课题在广州市科技计划项目（201300000196）资助下，研究了大鼠和新西兰兔的盲肠结扎穿孔和内毒素所致急性肺损伤模型的内皮祖细胞数量和功能、TLR9信号通路以及各类炎性分子的变化，探讨了TLR9信号通路在急性肺损伤发病机制中的作用；传代培养内皮祖细胞，研究了内皮祖细胞移植对急性肺损伤的抗炎效应，其抗炎效应和TLR9信号通路相关。此外研究了TLR4信号通路在急性胰腺炎发病的意义、研究了控制ICU院内感染的方法、研究了质子泵抑制剂对ICU获得性肺炎的意义。项目顺利完成，共在核心期刊发表论著6篇，培养硕士研究生2名。