成果介绍
阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD)是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为特征的中枢神经系统退行性疾病,也是大脑变性病中最常见的疾病。但其病因及其发病机制尚不清楚,至今仍缺乏特效的治疗药物或方法。最近的研究提示,细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)表氧化酶及其底物和代谢终产物可能参与了AD等神经退行性疾病的发病过程,但目前尚缺乏确切的证据。CYP2J2是CYP表氧化酶最常见的亚型之一,且在大脑的多个组织均有丰富的表达。本研究将CYP2J2(小鼠的同工酶为cyp2j5)的基因敲除小鼠与AD转基因小鼠杂交繁殖,同时结合离体模型进行蛋白过表达或RNA干扰,深入探讨CYP2J2在AD发生发展中的作用及可能的机制;此外,按照病例对照的方法,收集临床AD患者和健康人群的外周血标本,开展CYP2J2基因SNP对AD的易感性分析,找出对AD有显著影响的SNPs。通过本项目研究,课题组已确证 CYP2J2参与了AD的发生发展过程,其机制可能与其代谢底物EETs的生成减少相关。项目研究期间共发表研究论文11篇,其中SCI收录的5篇,总影响因子***分,中文核心期刊论文6篇,申请国家发明专利1个,培养硕士研究生3名。
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