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我国叶酸缺乏和高同型半胱氨酸血症(Hcy)患者明显高于欧美国家，高Hcy血症被证实是心脑血管疾病的独立危险因素。肾脏是高度血管化的脏器。因此高Hcy血症也可能会导致或加速肾脏损害。在广州市重大科技专项计划资助下，本课题组对我国农村社区对2,387例基线肾小球滤过率(eGFR) ≥60ml/min/***的高血压人群(年龄≥45岁)进行了5年随访，分析血Hcy水平与肾功能快速下降和新发慢性肾脏病的关系。该队列人群平均年龄60岁，基线eGFR平均为*** ml/min/***。基线血浆Hcy中位数为***μmol/L (四分位间距: ***)，男性(中位数***μmol/ L，四分位间距: ***)和女性(中位数***μmol/L，四分位间距: ***)之间有显著差异(P<***)。平均随访时间***年。新发慢性肾脏病定义为最后一次随访eGFR降至＜60 ml/min/***，且eGFR下降率＞1 ml/min/***年。研究结果显示，在随访的10,554病人年中发生新发CKD终点事件69例(***%)。平滑曲线拟合显示随着基线Hcy水平升高，肾脏终点事件发生风险随之增加。多因素回归分析显示，在校正了年龄、性别、基线eGFR、体重指数、糖尿病、收缩压、吸烟、胆固醇/HDLC比值、甘油三酯和使用ACEIs/ARBs降压后，男性基线Hcy水平≥***μmol/L、女性基线Hcy水平≥***μmol/L的患者肾功能快速减退和新发慢性肾脏病的风险明显高于基线Hcy较低的人群(男性<***μmol/L，女性<***μmol/L)。但平滑曲线拟合、单因素和多因素回归却未显示叶酸和维生素B12水平与肾脏终点事件发生风险相关。当Hcy、叶酸和维生素B12一起放入多元回归模型，结果提示仅高Hcy血症显著增加高血压患者肾功能快速减退和新发慢性肾脏病的风险，而叶酸和维生素B12缺乏均不是肾脏终点的危险因素。上述研究首次证实，Hcy水平升高是我国农村高血压人群肾功能快速下降的独立危险因素。Hcy水平升高较叶酸和维生素B12缺乏可以更好地预测我国农村高血压人群肾功能快速下降。这一结论为高血压患者肾功能障碍的一级预防(降Hcy)提供了重要科学证据。