CHRNA4在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用

发布时间: 2025-03-31

基本信息

合作方式：技术转让

成果类型：实用新型专利

行业领域：

生物与新医药技术

成果介绍

非酒精性脂肪性肝病在全世界的发病率逐年上升，已经成为最常见的的肝脏疾病之一。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性肝脏脂肪变进一步发展的形式，伴随有肝细胞损伤及肝脏炎症，进而可发展为肝纤维化、肝硬化，增加肝癌以及其他肝脏相关死亡的风险。NASH正在成为肝移植的最主要诱因，并且尚无有效药物。因此，探索潜在的治疗靶点，开发有效的药物治疗手段成为当务之急。烟碱型乙酰胆碱受体（non-neuronal nicotinic acetylcholinereceptors，简称nAChR）是一类配体门控离子通道，广泛分布于全身的神经和非神经细胞中。nAChR通常以5个亚基组成同源或异源五聚体的形式存在，然而目前，人们对nAChR在非神经系统中的病理生理学功能了解甚少。CHRNA4是构成nAChR的最常见的亚基之一，其在神经系统中的功能已有广泛研究。美国FDA已有关于CHRNA4拮抗剂洛贝林治疗*依赖的临床试验（NCT00439504）。CHRNA4是注意力缺陷/多动障碍的重要影响因素，有临床研究将其作为注意力缺失/多动障碍的诊断和治疗靶点。

成果亮点

本发明通过高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型验证了CHRNA4作为潜在治疗靶点的可行性，并老药新用证实了其拮抗剂盐酸洛贝林（临床上主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制）对NASH的治疗作用，这为NASH的治疗提供了新的路径。然而，从动物实验到临床应用仍需经历一系列临床试验和审批过程。盐酸洛贝林作为已有临床应用历史的药物，其安全性数据相对丰富，有助于缩短临床试验时间。

团队介绍

研究团队整体预计投产周期为8-10年。NASH患病率上升且缺乏有效治疗手段，市场对新药物需求迫切。全球NAFLD患者超过10亿人，其中约20%会发展为NASH，市场规模可达数十亿美元。随着药物被更多医生和患者接受，市场渗透率和收益有望进一步提升。

成果资料