基于磺基化重组水蛭素的抗凝血药物研究

发布时间: 2024-11-07

来源: 试点城市（园区）

基本信息

合作方式：技术许可

成果类型：发明专利,新技术

行业领域：

生物与新医药技术,医药生物技术

成果介绍

现阶段，临床主要用肝素来对血栓相关疾病进行治疗，然而肝素引起的出血及炎症等并发症也在困扰着相关人群。水蛭素是一种从水蛭唾液腺中分泌出来的64~67个氨基酸组成的小分子天然蛋白，有多个亚型，能够特异性的与凝血酶结合，从而不可逆的抑制凝血酶的功能，是一种在医疗领域具有广泛应用前景的抗凝血剂，拥有取代肝素的巨大潜力。由于从天然水蛭直接获取水蛭素的效率太低，目前通过生物工程的手段获得重组水蛭素是一种有效的替代方案。然而因为生物工程宿主缺少磺基化酶，重组水蛭素63位的酪氨酸缺少磺基化。与天然水蛭素相比，这种氨基酸修饰的缺失导致了重组水蛭素抗凝血活性的降低。目前国际上在售的重组水蛭素产品均为未修饰的蛋白产物，相关产品在国内则几乎为空白。

成果亮点

针对于这一现状，为了获得较高活性的重组水蛭素，申请人通过改造宿主菌，实现了I型重组水蛭素的原位磺基化。这种磺基化后的重组水蛭素与未修饰的水蛭素相比，抗凝血活性提升了2~3倍，有效活性可达到在售肝素的~4.5倍。同时，我们也实现了重组水蛭素无柱体系的快速纯化方法。团队也结合丝素蛋白材料制成了水蛭素可注射缓释凝胶，进一步拓展水蛭素的应用范围

团队介绍

中国科学院青岛生物能源与过程研究所（以下简称“青岛能源所”）是由中国科学院、山东省人民政府、青岛市人民政府于 2006 年 7 月启动筹建，2009 年 11 月 30 日通过共建三方验收并纳入中国科学院 “知识创新工程”管理序列的国立科研机构。2019 年 6 月 17 日，山东省、中科院、青岛市三方签署协议以青岛能源所为依托单位，共同筹建山东能源研究院，支撑国家能源创新体系建设，提升山东省能源科技创新能力，服务能源产业新旧动能转换和高质量发展。依托青岛能源所、山东能源研究院建设的青岛新能源山东省实验室在 2020 年 12 月 17 日挂牌筹建。形成了青岛能源所、山东能源研究院、青岛新能源山东省实验室“三位一体”的发展格局。

成果资料

产业化落地方案

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成果综合评价报告

评价单位：- (-) 评价时间：2024-11-10

杜晓伟

包头市盈辉企业管理服务有限公司

中级技术经纪人

综合评价

项目在抗凝血药物研发领域取得了显著的创新性成果。磺基化重组水蛭素的研发不仅克服了重组水蛭素在活性上的不足，还通过创新性的纯化方法和剂型设计，进一步提升了其应用价值。此外，项目团队在研发过程中展现出的技术实力和创新能力，也为其后续在相关领域的研究和开发奠定了坚实的基础。评价专家组建议，应进一步加大对该科技成果的推广和应用力度，加强产学研合作，推动其在临床中的广泛应用。同时，也应持续关注该领域的前沿动态，不断优化和完善产品性能，以更好地满足临床需求。综上所述，《基于磺基化重组水蛭素的抗凝血药物研究》是一项具有创新性、实用性和广阔市场前景的科技成果，评价专家组一致给予高度评价，并期待其在未来能够取得更加显著的成果。

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