科创中国

生物与新医药技术

海洋占地球表面积的 70%以上，孕育着丰富的微生物资源。由于海洋环境的特殊性（如高压、高盐、低温、低营养等），海洋来源的天然产物多具有独特的结构，其中海洋微生物已经成为具有抗细菌、抗真菌、抗病毒以及抗肿瘤等活性的创新药物及先导化合物的重要来源，对发现抗耐药菌和治疗恶性肿瘤的新化合物研究具有重要意义。放线菌是一类具有重要工业应用价值的革兰氏阳性细菌，许多放线菌，尤其是链霉菌属菌种，是重要的次级代谢产物生产菌，所生产的代谢产物包括多种抗生素、杀虫剂、除草剂、抗癌药物等。近年来在海洋链霉菌中发现了多种具有独特结构的活性化合物，显示了海洋链霉菌具有重要的研究价值。目前对于海洋微生物抗肿瘤药物和抗细菌抗真菌药物研究较多，还未见对具有抗补体活性的海洋微生物的研究。 补体系统是人体重要的免疫防御系统之一，但补体系统非正常激活会引起人体免疫系统的过度反应，造成人体自身正常组织的损伤，因此导致多种疾病，包括类风湿性关节炎、老年性痴呆、系统性红斑狼疮、缺血性再灌注、急性心肌梗死、急性呼吸窘迫综合征等等。近期研究还发现重症非典型性肺炎（SARS）也和补体系统的过度激活有关。目前临床上普遍使用的糖皮质激素、

在对大连地区海洋放线菌资源研究过程中，本课题组发现了一个海洋链霉菌新种，命名为星海链霉菌，并对其药用基因资源进行了研究，发现一个基因簇与国外报道的具有抗补体活性的化合物的基因簇相似，但是编码产物不同，并进一步对该菌种发酵液的抗补体活性进行了研究。结果表明，星海链霉菌发酵液具有抗补体活性，加入空白培养基（下图样品 8）的对照组溶血率为 96%，而加入发酵液的样品溶血率（下图 1 样品 9）为 61%，溶血率的降低表明该发酵液具有抗补体活性，目前正在对具有抗补体活性的化合物进行纯化和鉴定，并与大连医科大学附属第二医院建立了联系，进行抗补体活性的检测。

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