科创中国

生物与新医药技术,医药生物技术

B-35 是作用于真菌羊毛甾醇 14α-去甲基化酶（CYP51）的选择性抑制剂， 对人体主要药物代谢酶 CYP3A4 IC50 =***μM，CYP2D6 IC50>50μM，表现为弱抑制或基本无抑制作用。B35 对白色念珠菌（MIC=***µg/mL，即细胞活性<100 nM）和热带假丝酵母菌（MIC = *** µg/mL）表现出优秀的体外抗菌活性。

对人体主要药物代谢酶 CYP3A4IC50=***μM，CYP2D6 IC50>50μM，表现为弱抑制或基本无抑制作用。B35 的体外人肝微粒体半衰期>145 min，人体血浆半衰期> *** h。大鼠体内药代动力学实验表明，采用 2 mg/kg 静脉给药，化合物B35 在大鼠体内的药代动力学参数为：初始血药浓度 C0 = 758±107 ng/mL，半衰期 T1/2=***±*** h，稳态表现分布容积 Vdss =***±*** L/kg，清除率Cl=***±*** mL/min/kg，暴露量 AUC0-inf=3127±398 ng·h/mL。采用 10 mg/kg口服给药，化合物 B35 在大鼠体内的药代动力学参数为：服药 2 h 接近血药浓度最高峰，一直持续到 7 h 之后；最大血药浓度 Cmax=754±129 (ng/mL)，生物利用度 F = ***%。化合物 B35 在大鼠体内具有良好的药代动力学性质，很有希望发展成为新一代长效且低毒的抗深部真菌感染药物。

赵冬梅，女，博士，教授，博士研究生导师。1989年7月毕业于沈阳药科大学，获化学制药专业理学学士学位，后分别于2000年和2007年获沈阳药科大学药物化学专业硕士和博士学位。2006年赴美国加州大学药学院旧金山分校作为高级访问学者进修一年。

点击查看