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生物与新医药技术,医药生物技术

BMC101 和 BMC108 通过靶向抑制 Bcl-2，且通过上调 Noxa 蛋白，发挥间接 抑制 Mcl-1 的作用，机制研究发现能剂量依赖性地诱导 THP-1 细胞凋亡，在低 浓度即可诱导细胞发生凋亡（*** µM），浓度为 *** µM 时超过 60%的细胞发生凋亡，并且在 THP-1 小鼠异种移植模型处表现出良好的抗肿瘤作用。相较于 Bcl-2 选择性抑制剂维奈妥拉，Bcl-2/Mcl-1 双功能分子的优势：①对 Bcl-2/Mcl-1 的双重抑制作用，既能扩展抗瘤谱，用于治疗具有 t(9;11) 转位 及 FLT3-ITD 突变的不良预后类型 AML，又能对抗临床使用中发现的 Mcl-1 过 表达导致的维奈妥拉耐药；②对 Bcl-xL 无抑制活性，能有效避免 Bcl-xL 抑制 引起的血小板毒性，具有更高的安全性。

对 BMC101 和 BMC108 进行系统、规范的临床前早期评价，包括合成工艺与 结构确证、体内外药效、作用机制研究，肝微粒体代谢稳定性、血浆稳定性和 渗透性等体外类药效研究，申请中国发明专利 1 项。

赵临襄，女，理学博士，沈阳药科大学制药工程学院教授、博士生导师。兼任辽宁省药学会副秘书长，沈阳市药学会副秘书长，中国新医药博士联谊会副秘书长，《辽宁医药》副主编，《中国药物化学杂志》常务编委，《国外医药药学分册》编委，《沈阳药科大学学报》编委。

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