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生物与新医药技术

抗TNF-α/PD-1双特异性抗体药物，创新型生物制品。一些患者在接受PD-1免疫治疗后出现恶心、呕吐、腹泻、皮疹、瘙痒等症状，称为免疫相关性不良反应(Immune-related adverse events，irAEs)，这些副作用是由于免疫应答高度活跃引发的自身免疫疾病或炎症。研究发现，伊匹单抗(ipilimumab，商品名Yervoy)与nivolumab联用导致结肠癌小鼠模型中肠道组织TNF-α浓度增加，结肠炎症状加重，当施加TNF-α抑制剂中和TNF-α后，结肠炎症状减轻，肿瘤浸润的CD8+T细胞(CD8+TILs)活性增加，进而提高了抗肿瘤效果。此外，在黑素瘤小鼠模型中施加PD-1抑制剂导致TNF-α浓度增加，促进CD8+T由于细胞活化诱导的细胞死亡，提高PD-L1表达，抑制抗肿瘤反应，若同时阻断PD-1和TNF-α，可以抑制CD8+T细胞死亡，提高抗肿瘤效果。综上所述，共靶向PD-1和TNF-α的双特异性抗体，一方面可以通过中和TNF-α和阻断PD-1/PD-L1通路的作用实现抗肿瘤效应。另一方面由于PD-1抗体治疗会引发TNF-α的浓度升高，通过中和TNF-α，可以减

能减轻单独使用PD-1抗体所产生的免疫相关性不良反应，增强抗肿瘤活性，提高患者依从性。

刘煜教授，2004年毕业于中国药科大学微生物与生化药学专业，获博士学位。曾于美国伊利诺伊大学（University of Illinois ）进修及访问研究，主持国家“重大新药创制”候选药物项目1项，临床前研究项目1项，合作主持国家自然科学基金1项，曾参加国家“八五”、“九五”攻关课题和国家“973”项目各1项，国家“863”重点项目2项，国家新药基金等国家重点科研项目的研究工作；获部级科研成果奖2 项；获省、校级教学成果奖5 项，2006年入选为江苏省“青蓝工程”优秀青年骨干教师资助计划，2010年入选江苏省“青蓝工程”中青年学术带头人培养对象资助计划，已发表科研论文多篇，现任中国药科大学生命科学与技术学院副院长。

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