成果介绍
本发明提供一种富含Trp的α‑螺旋结构抗菌肽W33及其制备方法和应用。抗菌肽W33,如SEQ ID ***所示,制备方法是:利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础,选择Leu放置在a、d位置上形成Leu拉链结构,在c和f位置添加Trp,其余位置添加Arg,将七肽序列重复2次达到足够的正电荷数,得出抗菌肽W33。该抗菌肽在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽W 33治疗指数为***,具有良好的细胞选择性,有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物,并有很高的应用价值。
成果亮点
(1)首先,利用α-螺旋七肽重复序列“abcdefg”作为基础,选择Leu放置在a、d位置上形成Leu拉链结构,利于α-螺旋结构的形成;在c和f位置添加Trp,使得Trp-Trp相互作用提高α-螺旋结构稳定性,从而提高抗菌活性,其余位置添加Arg以增加正电荷数,将七肽序列重复2次达到足够的正电荷数,设计出多肽,其氨基酸序列如SEQ ID ***所示;(2)将设计得到的多肽采用固相化学合成法进行合成,进一步经过反相高效液相色谱纯化和质谱鉴定后即完成多肽的制备,对该多肽进行抑菌活性检测、细胞毒性检测以及溶血活性检测,最后命名为抗菌肽W33。本发明的另一目的是提供如上所述的一种富含Trp的α-螺旋结构抗菌肽W33在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。
团队介绍
东北农业大学(Northeast Agricultural University,英文简称:NEAU),简称为“东北农大”,位于黑龙江省哈尔滨市香坊区长江路600号,由黑龙江省教育厅负责管辖, [46] 是国家“双一流”建设高校 [35] 、“双一流”农科联盟 [61] 、国家首批“211工程”建设高校,黑龙江省人民政府与中华人民共和国农业部共建高校,入选国家中西部高校基础能力建设工程、卓越农林人才教育培养计划项目试点、高等学校创新能力提升计划 [1] ,是全国首批博士、硕士学位授予单位,黑龙江省重点建设的省属特色高水平大学,“援疆学科建设计划”,首批高等学校科技成果转化和技术转移基地。
成果资料