本发明公开了人源广谱抗菌肽及其应用,属于生物技术领域。本发明选择人源抗菌肽LL‑37的短肽KR‑12为模板肽,根据短肽KR‑12的抑菌谱较窄等特性进行设计与改造,所得到的12条目标肽,氨基酸序列如SEQ ID NO:2‑13,经实验验证发现12条目标肽均具有广谱的抑菌活性,基本无细胞毒性,其中,体外抗菌效果最佳的肽段(KK‑I)在体内表现出了抑制大肠杆菌生长并减轻炎症的作用。本发明为人源抗菌肽的设计提供了新的思路,短链的选择也节约了抗菌肽的合成成本,也为研制新型的抗菌药物提供了有效候选肽。
本发明所设计的抗菌肽,是在母肽KR-12(KRIVQRIKDFLR)的基础上进行定点突变得到了12种新的抗菌肽,经试验发现,12种新的抗菌肽具有广谱抑菌活性并且均显著高于母肽,且基本无细胞毒性。其中,最小抑菌浓度的几何平均数(GM)为***,所得到肽的治疗指数(TI)为***。在体外实验中,最佳生物活性的目标肽为KK-I,KK-I在生理盐浓度和蛋白酶环境中仍保持良好的抗菌活性,并具有一定血清稳定性,具有较高应用价值;在体内实验中,KK-I表现出了抑制大肠杆菌生长并减轻炎症的作用。本发明为人源抗菌肽的设计提供了新的思路,短链的选择也节约了抗菌肽的合成成本,也为研制新型的抗菌药物提供了有效候选肽。
东北农业大学(Northeast Agricultural University,英文简称:NEAU),简称为“东北农大”,位于黑龙江省哈尔滨市香坊区长江路600号,由黑龙江省教育厅负责管辖, [46] 是国家“双一流”建设高校 [35] 、“双一流”农科联盟 [61] 、国家首批“211工程”建设高校,黑龙江省人民政府与中华人民共和国农业部共建高校,入选国家中西部高校基础能力建设工程、卓越农林人才教育培养计划项目试点、高等学校创新能力提升计划 [1] ,是全国首批博士、硕士学位授予单位,黑龙江省重点建设的省属特色高水平大学,“援疆学科建设计划”,首批高等学校科技成果转化和技术转移基地。
评价单位:“科创中国”黑龙江科技服务团 (黑龙江省科学技术协会)
评价时间:2023-11-20
综合评价
技术前景广阔,具备技术成果转移转化要求。
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