科创中国

生物与新医药技术

结核病是由结核杆菌引起的感染性疾病，每年造成约1000万人的新感染和180万人死亡，在经济欠发达的国家尤为严重。结核病的经济负担每年约为120亿美元。此外，耐多药和广泛耐药结核病现在每年导致约25万人死亡。在过去的40年里，只有两种新药，贝达喹啉（bedaquiline）和迪拉马尼（delamanid）分别被FDA和EMA批准用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。因此，迫切需要更有效的具有不同分子骨架的抗结核候选药物。本项目涉及提供一种碳-芳基糖苷类抗结核化合物。所述化合物对结核杆菌展现出很好的抑制活性。还提供涉及一种抗结核化合物的合成方法，该方法采用化学全合成路线，这种汇聚式的合成路线可应用于类似结构化合物及相关衍生物的化学合成，为新型抗结核药物开辟了广阔发展空间。

1） 通过药物化学手段发现了一种强效的对抗耐多药结核杆菌的天然产物衍生物，比起原始天然产物chrysomycin A有5倍的提高（最低抑菌浓度MIC=*** mg/mL）。对多个临床分离的多药耐药结核杆菌细胞株展现出优越的抑制活性，并提示这类化合物很有可能具有全新的生物作用机制。可作为先导化合物研发新型抗结核病药物。 2）该类化合物的合成工艺上，开发了路线简洁、高效的抗结核化合物合成方法，只利用了10步化学转化就实现了三个复杂天然产物分子Chrysomycin A、polycarcin V、 gilvocarcin V的“克级”全合成，比起已报道的合成路线（18-30步），在合成效率上有了非常大的提高。并且采用汇聚式的合成方法，利于进一步衍生。

北京大学医学部药物化学系建立于1996年12月，由原药物化学教研室和抗肿瘤药物研究室合并而成。药物化学学科2001年被评为国家重点学科，该学科主要由药物化学系及药学院其它从事药物设计与合成的课题组所组成，药学化学硕士和博士学位授权点以及博士后流动站主要依托在药物化学系。现有在职教师24名，包括中科院院士1名，国家杰出青年基金获得者2名，博士生导师12名，硕士生导师4名。本系承担药学院本科生、专科生及研究生药物化学等相关课程的教学，是一支既代表着国内药物化学领域科教研先进水平，又以年轻博士为中坚力量的充满活力的队伍。本系现有在读研究生90余人，其中博士生50余名，硕士生40名，在站博士后22名。